司马炎死时遗诏以杨骏为太尉、太子太傅、假节都督中外诸军事，并且仍然担任侍中、录尚书事等职。杨骏凭借遗诏掌握了晋朝的大权，并采取了一系列措施巩固自己的地位。至于遗诏到底是不是司马炎写的就不清楚了。
要掌握政权最重要的当然是掌握军权，没有军队你就连个屁也不是。杨骏当然明白这点，他任命自己的亲信担任了禁军所有重要的职位，牢牢地控制了禁军。
解决了军权问题，早已“艳名远播”的贾南风自然就成了杨骏的注意对象。为了防止贾南风控制司马衷，杨骏在要上报什么事情时总是给司马衷一份，同时又呈送一份给皇太后杨芷。
贾南风对杨骏恨得牙痒痒，但是禁军掌握在杨骏手里，总不能叫几个宫女和太监就来个兵变吧，贾南风对此无计可施，她就把目光转向了外面。
而在此时杨骏的专权引起了满朝大臣和宗室诸王的不满，就连他弟弟杨济也认为他太专权了，劝他叫汝南王司马亮回来一起主持朝政。杨骏刚刚尝到权力的甜头，哪里舍得和别人共享，他断然拒绝了杨济的提议。这是杨骏最后失败的其中一个原因，但最大的原因仍然是他没有解决诸侯王权力过大的问题。
贾南风看到大家对杨骏越来越不满，就李肇前去许昌找汝南王司马亮，要他出兵杨骏。司马亮倒是义愤填膺得很，骂起杨骏来简直怒发冲冠，但是一说到出兵，司马亮说话就不流利了：“这个……本王的兵力薄弱，兵器也很不足，恐怕还要准备很长一段时间啊。”
李肇见无法说动这个老滑头，就转移了目标，跑去找楚王司马玮，司马玮是个年轻人，火气也就大点，听李肇这么一说，马上就答应起兵杨骏。
这倒也不能太怪人家司马玮，年轻嘛，谁没有远大的理想。再说自己长得又帅，怎么的也不能就当个王爷啊？那不是委屈自己吗？要是个英明神武的皇帝咱还不敢乱动，可是就司马衷这白痴，不动才是傻瓜呢。
司马玮进京后在一个深夜包围了杨府，这可不能说人家司马玮造反，人家可是有司马衷的圣旨的，虽然谁都知道这圣旨到底是谁写的。
杨骏在这紧要关头却犯了迷糊，他的主簿朱振劝他立即率兵打进皇宫去，保卫皇上，并要皇上交出首犯。
保卫皇上这招曹操就是杨骏的榜样，“挟天子以令诸侯”嘛，这招还真不赖，至少曹操就用得非常好。首犯自然是贾南风，捉了他司马玮也独立难支，毕竟在京城杨骏的势力才是最大的。
杨骏却没有答应，他想的是他的左军将军刘豫率兵来救他。杨骏把刘豫当成了上帝，可刘豫当时却不知道他还有个信徒在等待他去解救他，刘豫当时早已被贾南风派人支开了。
司马玮可没有杨骏那么多愁善感，他率兵冲进了杨府，杨骏被乱军杀死。杨府上上下下被抢劫一空，在历史上，许多士兵往往做点兼职，也就是强盗。没办法，政府发的工资少，不赚点外快，家里人喝西北风啊？
结果贾南风下令把杨府上下全部赶尽杀绝，斩草除根这个道理贾南风可是非常明白的。可是杨府的根不在杨府，而是在皇宫，也就是皇太后杨芷。
杨芷在杨骏被围的时候一时之间弄不清楚情况，不知道到底是怎么回事，于是就在绢帛上手书“救太傅者有赏”几个字，并用箭射出城外。这就成了贾南风说杨芷造反的借口。贾南风授意她的党羽上书司马衷，废杨芷为庶人，并把杨芷囚禁在永宁宫。狠毒的贾南风一点也没有想起当初杨芷曾救她一命，要求将杨芷的母亲庞氏斩首。
司马衷虽然傻，但这次他居然不同意。贾南风也不忙，叫她的人向司马衷说这是依法办事，皇上你可千万不可以随便破坏国家的罪人啊。司马衷最后竟然同意。
杨芷为了救母亲，向贾南风上表求情，以皇太后之尊自称“妾”，可以说恳求之心已经到了极点。贾南风却毫不理会，将庞氏杀掉，还把杨芷囚禁在她自己差点就进去的金墉城。杨芷最后被活活饿死在金墉城，在临死的时候她必定后悔当初为什么不让司马炎杀了贾南风。
除掉杨骏和杨芷后，贾南风虽然有了一定的权力，但却还没有达到一手遮天的地步。这时候，汝南王司马亮担任太宰，卫瓘担任录尚书事，他们两个成为了辅政大臣，贾南风的权力仍然受到受到遏制。
说到卫瓘，贾南风的心可是差点滴出血来。这老家伙差点让司马衷的皇位不保，当然也就差点让她的皇后之位不保。就这一点，就绝对不能放过他。何况现在他又来处处阻挠自己，是可忍孰不可忍也。
但是怎么除掉司马亮和卫瓘这两个人呢？这两个人的威望都非常高，势力也大，要除掉他们可不是件容易的事。贾南风又把目光放在了楚王司马玮身上，这位帅哥容易起火，好利用。
正好这时司马亮奏请进京剪除杨骏的诸位王爷各回藩地，卫瓘也积极赞同。司马玮就急了：“司马亮你这老家伙，杨骏叛逆时你当缩头乌龟。本王爷上刀山下火海的杀了杨骏你倒来捡现成的。这我还忍了，现在你还居然要把我赶走，老虎不发威，你还真当我是病猫啊？”
贾南风知道后立即善解人意的给司马玮送来了一份司马衷的诏书，命令他杀死阴谋造反的司马亮和卫瓘。
司马玮接到诏书后就又出手了，连夜派兵包围了司马亮和卫瓘的府第。接着杨骏府上那一幕再次重演，士兵先是攻进府去。进了他们的府第以后就又变成了强盗，又发外快来了。
司马亮除了最小的儿子司马秉被家人救出死里逃生以外，其余的全部被砍死。卫瓘家也只有卫玠等人因不在家里而幸免于难。
一夜之间，两大辅政大臣死去，引起了朝野的极大震动。大臣张华就要求严惩凶手，并解散诸王的军队。贾南风顺水推舟，跑去跟司马衷道：“楚王司马玮拥兵作乱，阴谋造反，应该杀了他以谢天下。”贾南风这么做自然有她的道理，因为她给司马玮的圣旨是说捉拿司马亮和卫瓘，我可没叫你杀他们啊。现在司马玮你小子杀了人家，当然就是造反。
司马衷正纳闷自己的叔叔司马亮怎么突然不见了，就听别人说被司马玮杀掉了。现在贾南风说要杀司马玮他也就胡里糊涂的答应了，恐怕他脑子里一直转不过弯来，这些人干吗老杀来杀去的？
司马玮就这么成了冤魂，他心里必定很纳闷，自己这么英明神武怎么就这么死了？贾南风经过几次利用司马玮终于如愿以偿，掌握了朝中大权，成了不是皇帝的皇帝。