独孤皇后千好万好，只有一点非常不好，那就是嫉妒心特别强，甚至有些离谱。
当初，她嫁与杨坚时，就让他发誓“无异生之子”，就是说，不准他跟其他女人有孩子。在男权至上的封建时代，这种话可能只是小两口蜜月期的戏言，但独孤皇后就有本事让它成为事实。她的办法就是形影不离，让其他女人没有机会接近杨坚。特别是杨坚当了皇帝以后，更是紧紧盯着，不给他犯错的机会。每次上朝，他都要跟着文帝，同坐一辇，把他一直送到朝阁，她则在殿下静静等候。待散朝之后，又同辇返回内宫，真是两情相悦，相顾欣然。这样的行为，她日复一日，年复一年，不厌其烦地坚持着。同时，对于朝堂上讨论的国家大事，若觉得有所不妥，她也会“随则匡谏”，使杨坚受益匪浅。想想妻子与自己患难与共数十年，总是一心一意辅助自己，惠心可嘉，文帝自然心里畅快，后来还颇为自豪地对大臣夸耀道：“朕旁无姬侍，五子同母，可谓真兄弟也！岂若前代，多诸内宠。”
可她总是这样一本正经，张口一个“为天下百姓计”，闭口一个“谋社稷之远虑”，日久天长，也终会产生“心理逆反”。再加上几十年看一张老脸，便是再爱，也终会有审美疲劳的。
所以，作为男人，杨坚也很郁闷压抑。终于有一天，他逮住了发泄的机会。在仁寿宫，他无意碰上一个姓尉迟的宫女，颇有美色，“见而悦之，因此得幸”。尝到甜头后，第二天下朝又准备去私会尉迟女，却遍寻不见。一问原来是独孤皇后醋意大发，将其“阴杀之”。杨坚一听大怒，觉得这皇帝做得太窝囊，太憋气，便单人匹马，跑出宫门，钻进深山谷里独自生闷气。后来两位重臣高颎、杨素得知，急急追来，“扣马苦谏”。这时杨坚委屈得泪流满面，叹息说：“吾贵为天子，而不得自由！”高颎劝解说：“陛下岂以一妇人而轻天下！”杨坚这才有所顿悟，在山中“驻马良久”，直到半夜才返回宫里。
独孤皇后也知道自己做得太过分，又是担忧，又是愧疚，到杨坚回来，立马“流涕拜谢”。高颎、杨素两位大臣又从旁好好劝解，终使得隋文帝杨坚回心转意，并“置酒极欢”。而独孤皇后此后也有所收敛。从这件事不难看出，独孤皇后的嫉妒心虽重，可两人感情更深。要不，贵为皇帝的杨坚也不会跑到深山里哭鼻子，早就把她废了。一个皇帝怕老婆怕到这份上，也是够难为他了。
独孤皇后的嫉妒若只是因为爱她的丈夫也就罢了。可她澎湃的醋意竟溢到朝堂之上，宫门以外。史书上说，她后来竟连大臣的小妾都看不顺眼，每“见朝士及诸王有妾孕者，必劝上斥之”。这就有点匪夷所思，估计是更年期的心理异变吧。
当时，有个叫高颎的大臣，就是曾在山里劝导过杨坚的那位，是隋朝的开国元老，德高望重，与独孤皇后的娘家也有着深厚的交情。原配夫人去世后，身为相国的高颎很是伤心，曾对独孤皇后说：“瑟弦骤断，唯斋居诵经而已。”这话深受皇后赞叹。可不久传来相国爱妾生子的消息，令独孤皇后火冒三丈。她认为高颎表里不一，想他表面上痛念亡妻，暗地里却宠爱小妾，更是觉得愤怒，再想起当时高劝文帝时讥讽自己是“一妇人”（其实高颎说的“妇人”是指尉迟宫女），心里更是怀恨不已。于是在文帝耳边猛吹枕边风，不让高颎的日子好过。真是不明白别人生孩子和她有什么关系？可见，女人的嫉妒心，一旦失去控制，真是可怕。