在楚汉战争结束、刘邦称帝以后，异姓王成了刘氏天下的重大威胁。历史发展从来都有一定的规律，“兔死狗烹、鸟尽弓藏”是不变的法则。刘邦为了巩固自己的统治势力，掌权没多久就开始屠杀手握重权的功臣们。在诛杀异姓王的过程中，吕雉比刘邦更心狠手辣，成为了开路先锋。
淮阴侯韩信在楚汉战争中为刘邦立下了汗马功劳，几乎可以说是功高震主，于是便成了刘邦要对付的首要人物。刘邦离京平叛时，吕雉设下圈套将韩信诱骗进未央宫，因为高祖曾与韩信有约：见天不杀，见地不杀，见铁器不杀。吕后为了不违背高祖的承诺，她将韩信用布兜起来，用竹签刺死，杀他时不见天，不见地，不见铁器，关在钟室里结束了他的性命。
吕雉并没有就此住手。当刘邦认定梁王彭越有心叛变自己后，便将彭越贬为平民，押送到青衣（今四川省雅安县）。彭越在被押送的路上，遇到吕雉，以为是遇到了救星，请求吕后将自己送回山东老家。吕后怕放走彭越是放虎归山，日后留下后患，就将他带回了京城，并在刘邦耳边煽风点火：“如不把彭越斩草除根，就等于放虎归山，如果他能够翻身，必定会起兵攻回来，请陛下痛下决心。”听了吕后的一番话，刘邦不但把彭越处以死刑，并株连全族，还把彭越剁成肉酱送给其他封王以警示。
就是在诱杀异姓王的过程中，吕雉才得以真正地参与朝政之事。公元前195年，在讨伐英布的战争中，刘邦中了毒箭，病情日益恶化，刘邦自知将不久于世，于是就命人宰了一匹白马，跟身边的几个大臣立誓盟约：“非刘家之人不得立王，没有功劳的人也不得封侯。如有人不遵守这个盟约，天下人就可以共同征伐他！”同年五月，年仅十七岁的刘盈登基即位，他就是汉惠帝。由于年少无知，再加上他生性柔弱，登基以后，所有的军政大权便落入了吕后之手，而吕后也在此时真真正正地成为了一个有权无名的一代女皇。
吕稚先后掌权达十六年，在这十六年中，吕稚依照刘邦的意思，相继任用萧何、曹参、王陵、陈平担任丞相，并任命周勃担任太尉。这些大臣们都采取了与民休息，无为而治的政策。在刚刚结束了战乱的情况下，稳定是最重要的。在吕稚统治的时期，汉朝的各方面都有了极大的发展，为以后的“文景之治”打下了基础。
令吕稚生气的是匈奴的冒顿单于在刘邦死后给吕稚来了封信，信的大概意思就是：“你老公死了，正好我老婆也死了，我们两个都不快乐，不如我们两个结婚算了。”
吕稚气得马上就要出兵攻打匈奴，吕稚这一生气不要紧，大臣们可吓坏了。连忙劝吕稚道：“连高祖都打不赢的我们怎么打得过他？”虽然不知道为什么刘邦打不赢的别人就打不赢，但是那时侯的人就信这套，加上汉朝的国力还不强，吕稚最终还是忍住了，给冒顿单于回了封信：“我已经老了，牙齿都脱落了，步行都不方便了。”并回赠了车马给冒顿单于。
冒顿单于见吕稚这么客气不禁有点不好意思，也谴使向汉朝道歉，于是皆大欢喜，其乐融融。当然，后来汉武帝有钱有人了可就不和匈奴客气了，把匈奴打了个稀巴烂，当然这是后话。
吕稚在随后的日子里成功的把刘氏天下变成了吕氏天下，她不但破坏了刘邦的“非刘姓不能封王”的规定，大肆分封吕氏，还顺带着把刘邦的子子孙孙们解决了不少。要不是她的侄子们太过没用，天下真的改姓吕都不一定。
吕稚临死前以赵王吕禄为上将军，统领北军，梁王吕产为相国，统领南军。并对他们说：“高祖曾经和大臣们约定，非刘氏王者，天下共击之。现在我们吕氏这么多人称王，大臣们都不服气。我马上就要死了，你们一点要牢牢掌握军队，不要来给我送葬了，以免为人所制。”应该说吕稚的遗嘱还是比较完善的，但是她的侄子们却没有她的政治手腕，而他们又偏偏遇上了周勃，于是他们也就注定了失败。
公元前180年，六十二岁的吕稚终于死去。死后她被葬于长陵，与刘邦葬在一起。不过刘邦要是真的地下有知的话，必定不愿和吕稚葬在一起。刘邦一定希望和戚夫人在一起，在地下继续宠爱戚夫人，抚慰戚夫人受尽伤害的心。
吕稚死后，太尉周勃、丞相陈平、朱虚侯刘章一起合谋剪除吕氏。吕家的所有人都被捉了起来，并且不分男女老幼全部处死。吕公当年相面时认定刘邦会让吕家大富大贵，他并没有说错，但是大富大贵以后却是吕家全族都被灭掉，这大富大贵的代价未免也太过沉重了。
吕稚作为一个承上接下的人物，应该说对国家有功的。其实她可以做得更好，从而流芳百世的，如果她的心胸能开阔点的话。