最能体现马皇后的宅心仁厚的是她临死前所做的事，洪武十五年八月，马皇后染上重病。大臣们都纷纷上表要求替皇后祈祷，寻访良医。尽管他们做的都是无用功，就算他们不说朱元璋也会去做，但是这也表现出了马皇后的威望。
马皇后道：“生老病死，这都是命，祈祷有什么用呢？”这句话和长孙皇后临死说的话几乎一模一样，很多有名的皇后临死前都喜欢说这句话。马皇后又道：“一个医生怎么可能救活一个真正要死的人呢，如果我吃了这些医生的药又救不活的话，皇上一定会杀了他们，我都是死定了的人，又何必为了我而让医生们获罪呢。”这话一传出，那些医生们的反应就不用说了，简直是全天下都为这位国母而感动，朱元璋更是唏嘘不已。
马皇后的病越来越重，朱元璋问她还有什么要说的，马皇后道：“希望陛下能够求贤纳谏，慎终如始，子孙皆贤，臣民得所而已。”马皇后直到临死，牵挂的仍是别人。
就在八月丙戌这一天，马皇后离开了人世，终年五十一岁。连朱元璋这个杀人不眨眼的人都不禁伤心的大哭，并且朱元璋从此以后再也没有立过皇后，马皇后也就成为了朱元璋唯一的一个皇后。
这年的九月，马皇后被葬于孝陵，谥号是孝慈皇后。马皇后的谥号在以后的日子里就像滚雪球一样越滚越大，永乐元年，朱棣给马皇后上尊号为孝慈昭宪至仁文德承天顺圣高皇后。嘉靖十七年又上谥号为孝慈贞化哲顺仁徽成天育圣至德高皇后。在古人的眼里，尊号越长就代表这人越厉害。
马皇后的所作所为，赢得了丈夫的尊敬与爱护。她生前，朱元璋褒奖她，比诸历史上的贤后唐太宗长孙皇后，为她父亲起坟立庙；她死后，朱元璋不再册立皇后，表示对她的敬重和怀念。这一对同甘苦共患难的夫妇，互相眷恋，互相体贴，从这个意义上说，尽管丈夫多妻妾，她的生活还是完满的。
中国历代皇后中，出身贫苦的非常多，然而大部分都在一朝登顶后，便贪得无厌，只知揽权享乐，以往的美德贤淑也荡然无存。而马氏，却将她的贤良淑德一直保持到了睥睨天下之后，并终身如此。史书称马皇后为“千古贤后”，在封建时代，她是贤妻良母的典范，是“母仪天下”者中的佼佼者。她帮助丈夫成就帝业，并劝其贤良纳谏，宫中事务，料理得当，形成家庭和睦的局面，她对于朱明王朝、对于整个家庭都做出了相当大的贡献。对于马氏来说，她外柔内刚，处事柔顺无争，面对人世的一切风云变幻却有无比的勇气、充分的智慧及明智的判断，能够承担许多艰难困苦。
关于“露马脚”的故事：
明太祖朱元璋自幼家境贫寒，幼年时还被送到庙里当过和尚，成年之后，与农民出身的马氏结为夫妻。
那个时代的妇女都是要裹足的，而马氏从小就要下地干活，所以没有缠足，生就一双大脚。
朱元璋当了皇帝之后，虽然也感到马氏大脚有损自己的面子，但出于感激马氏多年来为他出谋划策有功，仍然封她为明朝的第一位皇后。马氏当了皇后，深居皇宫享受荣华富贵，但对自己的一双大脚也感到无可奈何，每当与客人相见，总是用衣服的下摆或裙子将脚严严实实地遮盖起来。
有一次，马氏乘轿到金陵（现今南京）街头游览，忽然一阵大风吹来，将轿帘掀起一角，马氏搁在踏板上的两只大脚，就暴露在光天化日之下，她急忙把脚缩了回去，可人们早已看得一清二楚啦！
于是这件新鲜事传开来，轰动了整个京城，因为是姓马的露出了脚，“露马脚”一词便流传到今天，所以现在，对不便公开的不光彩的事的暴露，都称为“露马脚”。
马后是练武之人，所以没有缠足，她是文武全才。