第三节 抗凝血药 (1)
尿激酶
【药理】本品可直接使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶而溶解血栓。临床上主要用于治疗各种血栓和栓塞性疾病、眼部炎症等。也可用于外伤性组织水肿、血肿等。
【制剂】注射用尿激酶：每瓶1万U，5万U，10万U，20万U，25万U，50万U，150万U，250万U。
【注意】
1.严重高血压、严重肝病及出血倾向者，宜慎用本品。
2.用药时若发生头痛、恶心、呕吐、食欲缺乏等过敏反应，应立即停药。
3.低纤维蛋白原血症及出血性体质者忌用。
【临床新用途】
1.治疗挫伤性前房积血尿激酶能直接催化纤维蛋白溶解酶原成为纤维蛋白溶解酶，可使前房凝血块溶解并通过房水排除道，故前房积血能够较好地吸收。据报道，孙京华等应用尿激酶治疗挫伤性前房积血患者，有效率为91%，继发性青光眼术后眼压恢复正常。方法：取尿激酶5000～10000U溶于2ml蒸馏水中，做前房穿刺，将药液缓慢注入前房0.3ml，3min后用生理盐水或平衡液冲洗。如此重复4～5次。如仍有残留血块时，将尿激酶0.3ml注入前房，残留积血块可在48h溶解。本法的适应证为前房积血Ⅲ级、经保守治疗4～7d积血不吸收者和前房积血并发继发性青光眼或角膜血染者。
2.治疗难治性肾病综合征采用尿激酶治疗难治性肾病综合征患者，能明显降低血纤维蛋白原，减少尿蛋白，升高血浆白蛋白，改善肾功能。与治疗前比较，差异非常显著。治疗方法：将尿激酶6万～10万U，加入5%葡萄糖注射液300ml中，缓慢静脉滴注，1/d，连续用药5～7d。若症状改善不明显者，3～5d后可重复按上法应用第2个疗程，最多用3个疗程。同时给予泼尼松，开始剂量为1mg/(kg·d)。作者认为，尿激酶必须与糖皮质激素联合应用，必要时也可加用免疫抑制药。在应用本药治疗中，纤维蛋白原宜控制在3～4g/L。个别患者使用尿激酶后，可能会出现牙龈出血、鼻出血等症状，但停用本药后，上述症状即可自行消失。
3.治疗泌尿系引流管堵塞本病的发生，一般均为血块、脓块或脱落组织堵塞所引起。尿激酶及糜蛋白酶可以使这些堵塞物溶解或者变小，从而使引流管恢复通畅。用法：将尿激酶30000U，糜蛋白酶12000U，用20ml生理盐水溶解，经引流管推入，保留20～30min放开引流管。若未解除堵塞者，可用生理盐水稍加冲洗抽吸，仍未解除堵塞者，可重复操作1次即可。结果：用尿激酶和糜蛋白酶联合应用治疗泌尿系引流管堵塞的患者，均全部解除了引流管堵塞。
4.治疗脓胸余勇等对2例脓胸患者（男、女各1例）行胸腔内注射尿激酶治疗，效果显著。例1，男，33岁。入院时B超示右胸腔中等量积液，纤维分隔多，呈蜂窝状。X线胸片示右胸腔包裹性积液，每次胸穿抽液量＜80ml。胸腔积液乳酸脱氢酶明显升高，葡萄糖含量降低，提示脓胸。胸穿予腔内注射尿激酶20万U，生理氯化钠100ml，第5日重复注射1次，2次注射尿激酶后反复胸腔穿刺抽液。复查B超示少量积液，多房性。患者体温恢复正常，临床症状消失出院，病程为60d。1个月后复查胸片胸腔积液消失，仅有少许胸膜增厚。随访1年未见复发。例2，女，32岁。CT检查示右下叶、左上叶舌段炎症，左下叶压迫性肺不张，双侧胸腔积液。B超示左侧中等量积液，多条分隔光带、蜂窝状。
抽取胸腔积液培养确诊为脓胸后，往胸腔内注射尿激酶20万U，生理盐水100ml，5d后重复腔内注射尿激酶10万U，生理盐水100ml，以后每隔1～2d胸穿抽液，每次均行生理盐水腔内反复冲洗。患者体温恢复正常，临床症状消失，复查CT示左侧胸膜增厚，少量胸腔积液；B超示少量胸腔积液，病程42d。出院后继续口服抗生素治疗，1个月后复查胸片恢复正常。随访6个月，未见复发。脓胸治疗的关键是如何使纤维分隔溶解，使进胸腔积液引流。腔内注射尿激酶，胸片或CT均提示完全有效。疗程1～2个月。作者认为，尿激酶安全、有效，并发症少，是治疗脓胸的有效方法之一，避免了采用胸膜剥脱术。[余勇，胡华成，胡筠珠，等.尿激酶在脓胸治疗中的应用.江苏医药，2001，27(9)：704]
枸 橼 酸 钠
【别名】柠檬酸钠。
【药理】本品为抗凝药物之一，可与钙离子结合成难解离的可溶性络合物，使血中游离钙离子减少而阻止血液凝固。本品在临床上仅用于体外抗凝血。
【制剂】输血用枸橼酸钠注射液：为枸橼酸钠的灭菌水溶液，含枸橼酸钠2.35%～2.65%。
【注意】在大量输血时，应注射适量钙剂，预防低钙血症。
【临床新用途】治疗肺心病急性发作据报道，有人用枸橼酸钠治疗肺心病急性发作患者，亦获满意效果。用法：以枸橼酸钠1g，加入5%葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，每分钟15滴，1/d，7d为1个疗程。结果：有效者（呼吸困难、喘息、咳嗽、咳痰等症状减轻，肺啰音消失或明显减少），总有效率为81.3%。而仅用常规治疗的对照组总有效率为62%。差异显著。作者认为，用枸橼酸钠治疗肺心病急性发作取效，可能与枸橼酸钠具有的抗凝作用，防止血小板凝集及肺微血栓形成，降低血黏度，改善微循环有关。同时，枸橼酸钠与钙离子结合，对解除支气管痉挛也可能有一定的作用。在应用枸橼酸钠治疗肺心病急性发作时，需在使用抗炎、止咳、氨茶碱等常规的治疗基础上进行。
蝮蛇抗栓酶
【药理】蝮蛇抗栓酶能明显降低血液黏度、血浆纤维蛋白原、血脂，并能减少血小板数量，抑制其黏附和聚集功能。临床上本品主要用于治疗脑血栓形成、血栓性闭塞性脉管炎、大动脉炎、高凝血症、静脉系统血栓形成等。
【制剂】注射用冻干粉针剂：每支0.25U。
【注意】
1.月经期妇女忌用。
2.凡严重高血压、亚急性细菌性心内膜炎、脑出血或有出血倾向者、肝肾功能不全者。活动性肺结核、溃疡病等禁用本品。
3.应用本品中出现出血倾向或过敏反应须立即停药，或用抗蝮蛇血清中和。
【临床新用途】
1.治疗糖尿病有人应用蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病患者31例，效果显著。用法：在控制饮食的基础上，加用蝮蛇抗栓酶 0.25～0.5U，溶于0.9%生理盐水250ml内，静脉滴注，1/d，每分钟20～30滴，以空腹血糖降至正常为止。结果：用蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病患者31例，总有效率为100%。[徐萍，孙丽娟.蝮蛇抗栓酶新用途.临床荟萃，1991，6(8)：374]
2.治疗心绞痛有人用蝮蛇抗栓酶治疗不稳定型心绞痛患者，效果显著。用药后可使心绞痛消失或减少，总有效率为100%，心电图有效率为63.9%，均明显优于用常规治疗的对照组。用法：蝮蛇抗栓酶0.5～0.75U，加入生理盐水300ml中，静脉滴注，1/d，连续用药14d。应用本药时宜在常规治疗的基础上加用。用药前应先做皮试，并定期做血小板计数等检查。若发现有出血倾向者，忌用本品。另有人用蝮蛇抗栓酶治疗恶化性心绞痛患者，效果颇佳，用药后心绞痛消失者占78%，总有效率为100%；心电图有效率为89%。方法：将蝮蛇抗栓酶0.005U/kg体重，加入生理盐水中，静脉滴注，1/d，10d为1个疗程。
3.治疗慢性乙型肝炎据《中国中西医结合杂志》报道，缪新权等应用蝮蛇抗栓酶治疗慢性乙型肝炎患者，效果满意，临床疗效与复方丹参静脉滴注治疗的对照组相似，但HBeAg阴转率高于对照组，而复发率则低于对照组。用法：蝮蛇抗栓酶0.75～1.25U加入5%葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，1/d，连用15d，停药15d后再重复应用15d，共45d为1个疗程。[鲁慎文，缪新权蝮蛇抗栓酶在慢性乙型肝炎中的临床应用中国医院药学杂志，1993，13(1)：34]
4.治疗肠上皮化生有人应用蝮蛇抗栓酶注射液治疗肠上皮化生患者，疗效显著，其中治愈率为88%，总有效率为100%。对合并的胃及十二指肠溃疡也均获得治愈。用法：取蝮蛇抗栓酶注射液1支（含量0.2U），早晨饭后服用，1/d，30d为1个疗程，可连续服用2个疗程。在应用本药时，宜戒烟酒、忌辛酸性食物。
5.治疗糖尿病周围神经病变据报道，孙永芳等应用蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病周围神经病变患者，可明显改善症状，与仅用维生素B1及维生素B12治疗的对照组比较，对肢体疼痛有效率94%，对麻木有效率95%。用法，以蝮蛇抗栓酶2U，加入生理盐水中，静脉滴注，1/d，疗程为3～5周。在应用本药时，宜注意控制血糖，并同时应用维生素B1及维生素12。张自才等应用蝮蛇抗栓酶和山莨菪碱治疗糖尿病足60例（均符合美国糖尿病协会1997年制定的非胰岛素依赖乙型糖尿病诊断标准及1995年全国糖尿病足学术会议糖尿病足诊断标准)。采用随机对照方法分为治疗组33例和对照组27例。
两组均控制饮食，使用降糖药物及胰岛素控制血糖，外科清创，创面局部湿敷胰岛素稀释液纱条（胰岛素50U加生理盐水50ml），或维生素稀释液纱条（维生素C 500mg，维生素B1 100mg，维生素B6 50mg，维生素B12 500μg混合后加适量生理盐水），交替使用。治疗组另给予蝮蛇抗栓酶1U加生理盐水250ml，静泳滴注，1/d；山莨菪碱10mg加5%葡萄糖注射液250ml，缓慢静脉滴注，1/d。疗程共3周，结果：分别显效15，5例；有效13，8例；截趾各1例；无效5，13例；总有效率分别为85%，48%（P＜0.01）。[张自才，朱孟铸.蝮蛇抗栓酶和山莨菪碱治疗糖尿病是临床观察.新医学，2004，35(4)：191]