(1)低蛋白饮食(LPD)。蛋白的摄入量应根据病人内生肌酐清除率加以调整,氮质血症期患者每日摄入蛋白量为0.8g/kg,肾功能衰竭期患者每日摄入蛋白0.6g/kg,尿毒症晚期患者每日摄入蛋白量为0.4g/kg。蛋白质应给予60%的富含必需氨基酸的动物蛋白质,如蛋清、鱼、瘦肉和牛奶等,其余40%可选用具有高生物价的植物蛋白,如黄豆、荞麦、蘑菇等。因植物蛋白(尤其是豆类蛋白)具有保护肾功能的作用。米、面中所含的植物蛋白,如有条件可部分采用麦淀粉。
(2)充足的热量。摄入足量的碳水化合物和脂肪,以供给患者机体足够的热量。热量每日约需125kJ(30kcal)/kg,消瘦或肥胖者宜酌情加减。补充热量可多食用植物油和食糖。补充维生素,如维生素B6每日10~100mg,维生素B12每日500?滋g和叶酸每日10mg等。
(3)其他。①钠的摄入:除有水肿、高血压和少尿者,一般不宜严格限制。②钾的摄入:只要尿量每日超过1000ml,一般无需限制饮食中的钾。有高钾血症者应积极处理,如限制钾的摄入,口服降血钾树脂和静脉注射葡萄糖酸钙、胰岛素等。当血钾高于7mmol/L时,应进行透析治疗。③低磷饮食,每日不超过600mg。④饮水:有少尿、水肿、心力衰竭者,应严格控制进水量,但对尿量>1000ml而又无水肿者,则不宜限制水的摄入。
2.必需氨基酸(EAA)或/和α-酮酸(α-KA)制剂的应用
EAA和α-KA的适应证是肾衰竭期患者,用量为每日0.1~0.2g/kg,分3次口服。应用适当的动物蛋白和植物蛋白加EAA或/和α-KA,也是一种最好地选择。
3.控制全身性和/或肾小球内高压力
(1)轻、中度肾功能不全患者高血压的治疗:此时的肾性高血压发病的主要因素是水钠潴留。因此治疗的首要步骤是限制钠的摄入,每天80~100mmol(相当于食盐5~6g)为宜。药物使用,轻度肾功能不全者用双氢氯噻嗪,初始剂量为25mg/d,最大剂量可用至100mg/d。但在轻、中度肾功能不全时宜用速尿,初始剂量为20mg/d,若无效可加大剂量,最大可用至400~600mg/d,分2~3次用药。使用利尿剂治疗初期,可能会导致GFR下降,但继续使用则肾功能可保持稳定,甚至有所改善。
当上述处理未能有效降低血压时,应加用非利尿性降压药,如?茁受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂是较好的选择。如:①ACEI+利尿剂,如依那普利+氢氯噻嗪;②ACEI+CCB,如苯那普利+氨氯地平;③ARB+利尿剂,如科素亚+氢氯噻嗪;④?茁受体阻滞剂+利尿剂,如倍他洛尔+氢氯噻嗪。
(2)终末期肾病(ESRD)患者高血压的治疗:在ESRD患者,进行长期的透析后,如果注意维持水钠平衡和保持合适的干体重,有80%~90%的高血压患者,血压可趋于正常。若透析后血压仍高,应进行降压治疗。当GFR下降至正常的10%~15%时,利尿治疗即无效。此时患者体内的钠和水主要靠透析排出。因此,充分脱水,以保持干体重,就显得十分重要。在透析前已接受降压药治疗者,应尽可能逐渐减量,直至停药。因为长期使用降压药可使透析患者容易发生低血压。约10%的ESRD患者的高血压,经限钠和透析脱水,仍不能控制者,则应加用降压药。由于这些患者常有肾素—血管紧张素—醛固酮系统活性增高,因此?茁受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂效果较好,其应用方法同上。为减少血液透析中低血压的发生,降压药最好在非透析日使用。值得注意的是,透析患者如不能保持合适的干体重,而有水钠潴留,就会对降压药有抗药性,降低治疗效果,血压得不到控制。如果能给予透析脱水,消除水钠潴留,恢复干体重,则降压药会恢复疗效。
4.治疗贫血
重组人类红细胞生成素(rHuEPO,简称EPO):国产EPO安全有效,副作用小,价格便宜,目前已广泛应用于临床。使用方法是:持续性血透患者剂量为150u/(kg·w),分2~3次皮下注射或静脉注射;对非透析患者剂量为100u/(kg·w),分2~3次皮下注射。血红蛋白(Hb)上升速度每月以10~20g/L为宜。若每月上升<7g/L或/和红细胞压积(Hct)上升<0.2时,EPO剂量上调50%;若每月Hb上升>25g/L或/和Hct>0.8时,EPO剂量应下调25%~50%。当Hct≥0.33,或Hb超过110g/L时,为达到目标值。此时,EPO剂量宜减少25%,继续维持用药。
在应用EPO时,患者必须摄取充足的铁,并保持转铁蛋白饱和度≥20%和血清铁水平≥100ng/ml,才能达到血红蛋白(Hb)在110g~120g/L或/和红细胞压积(Hct)在33%~36%的目标值。为此,一定要配合充足的造血所必须的物质,如硫酸亚铁0.2g,一日3次;叶酸10mg,一日3次;维生素B12500?滋g肌注,一周2次。
使用EPO治疗时,应注意监测血压,以防血压升高;EPO能导致血小板在正常范围内轻度上升,血液黏稠度增高而出现透析器内凝血、瘘堵塞,若采取适当增加肝素用量或采用抗血小板治疗,对可能出现的高凝状态及血瘘堵塞可以预防。
5.及时治疗并发症
纠正水电解质失调和代谢性酸中毒、心力衰竭、尿毒症、心包炎、感染等。
6.积极治疗引起慢肾衰的原发病因和去除促使肾衰竭恶化的诱发因素
(1)认真细致地寻找和治疗引起慢肾衰的原发疾病和促使肾衰竭恶化的诱发因素,如正确治疗狼疮性肾炎等原发疾病;解除尿路梗阻;纠正水电解质和酸碱平衡失调,特别是水钠缺失;及时地控制感染、心衰、心律失常;控制高血压;停止使用肾毒性药物等。
(2)肾衰患者使用需经肾排泄的药物时,必须根据患者Ccr的数值,决定药物使用的剂量。在临床上首次使用时可给予一次正常人的药物量,作为负荷量,以后按Ccr查肾衰竭患者用药方法表,可查出其维持剂量。其公式为:Ccr(ml/min)=〔(140-年龄)×体重(kg)〕÷〔72×血肌酐(mg/dl)〕,女性需乘以0.85(血肌酐国际单位×0.011=mg/dl)。简易计算方法是:当Ccr在50ml/min以上时,按正常剂量的75%~100%给药;当Ccr在10~50ml/min时,按正常剂量的50%~75%给药;当Ccr在10ml/min以下时,按正常剂量的25%~50%给药。
7.减少肠道毒素的吸收及促进毒素排出
CRF患者肠道内尿素、肌酐、尿酸、磷等明显高于尿中的浓度,故通过口服泻下药或中药保留灌肠,使肠黏膜分泌的氮质产物排出体外,以减少肠道内毒素的蓄积和促进其排出,这已是目前中医治疗CRF的常用方法之一。降氮胶囊(自拟方)有较好的疗效。利用结肠治疗机行高位结肠透析,更能取得满意疗效。
8.透析治疗
当血肌酐>707?滋ml/L,并出现尿毒症症状时,即应透析治疗。
五、中西药有机结合一体化治疗方案
(一)肾贮备能力下降期(Ⅰ期)
LPD[0.8g/(kg·d)]+ACEI+ZBZ。
(二)氮质血症期(Ⅱ期)
LPD+ACEI/CBB+ZBZ。
(三)肾衰竭期(Ⅲ期)
LPD+CBB+EAA/KAA+ZBZ。
(四)尿毒症期(Ⅳ期)
LPD+血液透析/腹膜透析。
六、临证经验
(1)慢性肾衰竭早、中期的治疗主要靠中西医结合治疗,以延缓病程的发展,提高患者的生活质量。到了尿毒症期,主要靠替代治疗。治疗慢性肾衰竭一定要认真、仔细地寻找其可以治疗的原发病或可逆因素。在可治疗的原发病中,如各种原因引起的高钙血症、狼疮性肾炎或低钾血症等,应采取及时、有效的治疗。在可逆因素中,如防治感染、控制高血压、解除尿路梗阻、忌用肾毒性药物、纠正血容量不足等可逆因素,是改善慢性肾衰竭的重要环节。
(2)笔者于1997~1999年选择符合早中期慢肾衰诊断标准的患者70例,随机分为两组,治疗组40例采用肾复康Ⅲ号合降氮胶囊治疗,对照组30例用尿毒清颗粒(广东康臣药业有限公司生产),疗程3个月。结果:治疗组与对照组的显效率分别为42.50%、33.33%;总有效率分别为82.50%、73.33%,有显著性差异(P<0.05,<0.01),治疗组治疗后Scr、BUN有显著下降(P<0.01),Ccr显著上升(P<0.05);对照组治疗后Scr、BUN也有显著下降(P<0.05,0.01),但Ccr无明显改善(P>0.05)。提示治疗组疗效明显优于对照组。(中国中西医结合肾病杂志,2001,(5)5:275)
(3)2000~2002年我们又选择了104例早中期CRF患者,分组采用LPD+EAA/KAA+肾复康Ⅲ号+固肾排毒液高位结肠透析的中西药综合治疗组74例(其中治疗Ⅰ组采用LPD+EAA/KAA+肾复康Ⅲ号者32例,治疗Ⅱ组采用LPD+EAA/KAA+肾复康Ⅲ号+中药灌肠者42例),并与单纯西药LPD+EAA/KAA对照观察30例。结果:①治疗组的显效率为43.24%,总有效率为87.84%,明显优于对照组的23.33%和63.33%(P<0.01);②治疗Ⅱ组的显效率为47.62%,总有效率为92.86%,明显高于Ⅰ组的37.50%和81.25%(P<0.01);③治疗组治疗后Scr、BUN较治疗前有显著下降(P<0.01),Ccr、Hb有显著上升(P<0.05);对照组Scr、BUN亦有显著下降(P<0.05),但Ccr、Hb上升不明显(P>0.05)。提示中西药综合治疗CRF不论在降低Scr、BUN和提高Ccr、Hb方面均有较好的效果。(中国中西医结合肾病杂志,2002(3)10:596)