当时抵御刘备，有的将军是孙策时的旧将，有的是皇族贵戚，人人都骄傲自负，不服从陆逊的命令。陆逊手抚剑柄说：“刘备天下闻名，连曹操也畏忌他，现在他就在我们的边境，这是一个强劲的对手。各位都蒙受国家的恩德，应该和睦相处，共同消灭这个敌人，以报答你们所受的恩典和所负的重任。但是你们不服从指挥，这可不应该呀！我虽然是一名书生，但却是主上任命的。主上之所以委屈你们，让你们听我的指挥，就是因为我还有一些长处，能够忍辱负重的缘故。你们各人都有自己的职责，怎么可以推辞不干哩！军队有军令，是不能违犯的。”因为计谋大多出自陆逊，众将这才心服了，孙权听说了这种情况，对陆逊说：“你当初为什么不向我报告众将不听指挥的事情呢？”陆逊回答说：“我受的恩德深重，担负的责任大大超过了我的能力。再说这些将领有的可以为心腹，有的可以为战将，有的是有功之臣，都是与主上共同奠定大业的人。我虽然才劣性懦，但私下也仰慕蔺相如、寇恂对人的忍让精神，团结一致来完成国家的大事。”孙权大笑，称赞他做得好，加任为辅国将军，兼荆州牧，同时改封他为江陵侯。
刘备住进白帝城后，徐盛、潘璋、宋谦等都竞相上表说刘备必定可以擒获，请求再次进攻。孙权就这件事问陆逊，陆逊和朱然、骆统认为，曹丕大量调集军队，对外假托帮助吴国讨伐刘备，实际包藏祸心，为了慎重起见+决定撤军。不久，魏军果然出动，吴国三面受敌。
不久，刘备病死，儿子刘禅继位，诸葛亮执掌国政，同孙权联合和好。当时所该做的事，孙权总是让陆逊告诉诸葛亮，并刻了自己的印鉴，放在陆逊那里。孙权每次给刘禅、诸葛亮写信都必须让陆逊看过，如果有什么不合适的地方，就叫他修改定稿，用孙权的印鉴封好发出。
黄武七年（228），孙权令鄱阳太守周鲂诱骗魏国大司马曹休，曹休果然兴兵进入皖县。孙权于是召见陆逊，假授黄钺，任命他为大都督，迎击曹休。曹休这时才发觉上当受骗，并为此感到羞耻，但依仗着自己兵强马壮，就同吴军交战。陆逊亲自率领主力，命令朱桓、全琮为左右两翼，三路同时推进，果敢击冲了曹休的伏兵，趁势将他们赶跑，并追击溃逃的魏军，一直打到夹石，斩杀俘获了一万多人，车马骡驴拉的车上万辆，军需器械全部缴获。曹休回到魏国，背生毒疮而死。吴军整顿部队经过武昌，孙权命令侍从用御盖遮覆让陆逊进出殿门，凡是赏赐给陆逊的，都是皇帝专门使用的上等珍品，这种荣耀当时没有人能同陆逊相比的。然后送陆逊回西陵。
黄龙元年（229），孙权任命陆逊为上大将军、右都护。同年，孙权向东巡狩建业，将太子、皇子和尚书九官留在武昌，征召逊辅佐太子，并掌管荆州及豫章、鄱阳、庐陵三郡，管理并临督军务国事。当时，建昌侯孙虑在住所的堂前修造斗鸭栏。用了很多小技巧，陆逊严肃地说：“君侯您应当认真地阅读经典使自己更新受益，弄这些干什么？”孙虑立即拆掉了斗鸭栏，射声校尉孙松在众公子中最受孙权的喜爱，但带兵时玩忽职守，军纪松弛，陆逊当着他的面对他的主吏处以髡刑。南阳谢景同意刘虞先刑后礼的言论，陆逊喝斥谢景说：“礼高于刑已经很久了，刘虞以小人之言违背先圣的教导，那都是不对的，你如今侍从太子，应该遵循仁义以彰明善言，像这样的话是不应该说的。”
陆逊身虽在京师之外，但一心想着国家，上疏陈述时事说：“我认为现在的法令过于恶峻，下面违犯的人很多。近年来，将领、官吏犯罪，虽然是因为他们自己的不谨慎而受到责罚，但天下尚未统一，您应当谋划进取，对小罪该施恩宽免，以安定臣民的情绪。况且当务之急事一天比一天多，用人应该以贤能为首要条件，除非是本质上邪恶污秽，有难以容忍的过错，否则还是应提拔任用，让他们施展自己的才华为国效力。这是圣明的君王忘过失、记功劳，以成就王业的做法。从前汉高祖不计较陈平的过失，采纳他出奇制胜的计谋，终于为朝廷建立了奇勋，功绩流传千古。峻法严刑不是帝王盛业的标志；只有处罚而没有宽恕，也不是安抚远方的办法。
孙权打算派部分军队去攻取夷州和朱崖，都事先征求陆逊的意见，陆逊上疏说：“我认为，天下尚未平定，需要爱护民力才行。如今因战事，原有的士兵不断减少，您急得睡不着，吃不下饭。现在又想要大老远地去谋取夷州，来成就大事。我反复地思考，没看出这样做有什么好处。万里奔袭去攻取一个地方，难以预测会出现什么情况；士兵水土不服，一定会招致疾疫。如果驱遣现有的士兵去那不毛之地，结果是想要受益，却反而受损，想要得利反而受害。再说珠崖的地势十分陡峭，百姓像禽兽一样的愚昧野蛮，得到那样的百姓也不能成就事业，没有那样的兵员也不会减损部众。如今江东现有的兵力，已经足够图取大事了，只是应该积蓄力量然后再行动。当初桓王草创基业，兵力不到一旅，却开创了大业。陛下承受天命，开拓平定了江南。我听说治乱讨逆，要靠军队来威慑；农桑衣食，是老百姓的本业。而现在战争尚未停止，百姓还在挨冻受饿。我认为应该养育士民，宽缓百姓的租赋，使战士们能同心同德，用道义来鼓舞他们的勇气，那样中原就可以平定，天下也会归于一统了。”孙权最终还是出征夷州，结果得不偿失。
等到公孙渊背弃盟约，孙权又打算前去征讨，陆逊上疏说：“公孙渊凭借着险阻巩固的地势，扣留我们大国的使节，又不进献名马，实在是可气可恨。蛮夷扰乱中原，还没受到君王德化的渲染，逃藏在荒远的地区，抗拒帝王之师，以至使得陛下勃然震怒，想要亲率万乘之师泛舟渡海，却没有考虑这样做而带来的危险，去涉足则后果不可测。当今天下纷扰如云，群雄相争似虎，英豪踊跃，互相敌视。陛下凭借神武的资质，承受天命，在乌林大破曹操，在西陵击败刘备，在荆州擒获关羽，这三个敌人都是当今的英雄豪杰，您都挫折了他们的锐气。您圣明的教化安抚，所到之处远近的百姓都乐于归服，现在正承担荡平华夏，使天下统归大道的重任。现在您忍不下一时之气，爆发雷霆之怒，违反贵人不接近危险之地的戒条，降低自己国君的身份，这是我所疑惑不解的。我听说志在远方的人，不会半途停步；谋取天下的人，不会计较小事以损害大业。强敌正在边境，远方的百姓还未臣服，陛下乘船远征，必然会被外敌抓住可乘之机。等危机到来才知忧虑，那就后悔莫及了。假若有了大业成功的时机，公孙渊不用征讨也自然会归附。如今您连远在辽东的部众和马匹都舍不得，为什么偏偏对要抛弃江东万无一失的本业，却不觉得可惜呢？请您留下大军，以威慑主要敌人，早日平定中原，让光耀流传后世。”孙权采纳了他的意见。
嘉禾五年（236），孙权北上征讨曹魏，派陆逊和诸葛瑾攻打襄阳。陆逊派亲信韩扁带着奏章去向孙权报告情况，回来时在沔中同敌军遭遇，敌军在巡逻中抓获了韩扁，诸葛瑾听说这件事后十分害怕，写信给陆逊说：“主上已经返回，可敌人却抓到了韩扁，详细了解了我军的虚实。而且江水干涸，我们应该赶快撤军。”陆逊没有答复他，还在催人种蔓菁和豆子，像往常一样同众将下棋、射箭。诸葛瑾说：“伯言足智多谋，这样做肯定是有原因的。”他亲自来见陆逊，陆逊说：“敌人知道主上已经回去，他们没什么可担忧了，可以聚集全部力量来对付我们了。再说我军已经把守着要害地方，若手下的将领士兵思想稳定，我们都应该用自己的镇定来安定他们的情绪，采取应变的策略，然后再撤出营垒。如果现在就表现出退兵的意图，敌人会认为我们是害怕，就会趁势前来逼攻，要是那种情势，我们必败无疑。”于是，他私下和诸葛瑾定下计策，命令诸葛瑾统率舟船，陆逊则出动全部兵马，向襄阳城进发。敌军素来畏惧陆逊，急忙撤军回城里。诸葛瑾就率领船只撤出，陆逊则从容地整理好队伍，虚张声势，步行向船靠拢，敌军果然不敢进攻。部队到了白围，陆逊借口要停下来打猎，却在暗中派将军周峻、张梁等袭击魏国江夏郡的新市、安陆、石阳。石阳当时市场兴旺，周峻等忽然杀到，人们都丢下财物进城躲避。城门堵塞得关不住，敌军就砍杀自己的百姓，这才关上城门。被吴军斩首俘获的魏军士兵，共有一千多人。对那些俘虏，陆逊都给以保护，不让士兵们去干扰侮辱，带着家属来的，还让他们前去照料。对于那些失去妻子儿子的就供给他们衣服衣粮，厚加慰劳，然后发送他们回去。不断有被感动而仰慕的，他们互相结伴归服。陆逊倾尽财帛，周济照料，并安抚他们。
魏国江夏太守逮式兼管军队，常常危害边境，而且和魏国老将文聘的儿子文休素来不和。陆逊听到这个情况，就伪造给逮式回信说：“收到你的来信，得知你与文休长期不和，结有仇怨，势不两立，打算前来归附，我立即把它作为密件呈送主上并上表奏闻，我已集结部队准备迎接你。这件事必须隐密，迅速慎重地进行，你再将决定的日期告诉我。”吴军把这封信放在边界上，逮式的士兵拾到后拿给逮式看，逮式惶恐畏惧。于是自己送妻子儿子回洛阳当人质。从此吏士不再亲附他，最终被免职罢官。
嘉禾六年（237），中郎将周祗请求在鄱阳郡召募士兵，此事定下后询问陆逊。陆逊认为这个郡的百姓容易骚动难于安定，不可召募，怕因此造成贼寇。而周祗坚持陈述要采取召募的做法，郡里的百姓吴遽等果然作乱，杀了周祗，并攻打抢掠各县。豫章、庐陵两郡一贯作恶的人，都响应吴遽当了叛匪。陆逊得知这一消息后，立即发兵征讨，很快就打败了他们。吴遽等率领部下投降，陆逊从中选了八千多精兵，三郡得以平定。
赤乌七年（244），陆逊接替顾雍担任丞相，孙权在任命诏书中说：“朕以缺乏德行的资历，顺应天命气数而称帝，现在天下尚未统一，犯法作乱的人到处都是，朕日夜战战兢兢，不敢有片刻的懈怠。你天资聪慧，美德昭著，总领军务，担任上将，辅助国家，消除了祸难。你是有超世之功的人，一定可以担负国家的重任。从前伊尹使商汤的事业兴盛，吕尚辅佐周武王夺得天下，像他们那样，或在内辅政或出外统兵的重任，你一个人就都兼起来了。现在用你作丞相，你可要发扬光大你以前的美德，建立伟大的功业，安抚四方。丞相要总管三公之事，并要给百官做出榜样，能不谨慎吗？你好好努力吧！原来担任的州牧、都护兼管武昌政务的职务依旧不变。”
当初，太子孙和的东宫和鲁王孙霸的鲁王宫各立门户，宫廷内外的职务多半派官宦子弟担任。全琮告知陆逊，陆逊认为，官宦子弟如果有才，不愁不被任用，但不应私自凭关系钻营来求得名利；如果才德不佳，终究会招致灾祸。况且听说两宫势均力敌，必然会产生矛盾，这是自古以来的大忌。全琮的儿子全寄，果然一面逢迎攀附鲁王，一面轻率地同鲁王交接。陆逊写信给全琮说：“您不向金日磾学习，却包庇儿子阿寄，这终究会给你的家庭带来灾害的啊！”全琮不但不听劝告，反而因此对陆逊不满。等到废太子的议论出现时，陆逊上疏陈情：“太子是正统，应该有磐石一样坚固的地位；鲁王的潘臣应当与太子有等级上的差别，彼此各得其所，上下都得以相安无事。臣慎重地把这个意见报告给您。”上了三四次书，甚至请求亲自到京城，亲口论证嫡庶之分，以纠正过失。孙权都不采纳，而且把陆逊的外甥顾谭、顾承、姚信流放，孙权还接连派人去责备陆逊，陆逊因此愤恨而死。当时六十三岁，家中没有什么多余的财物。