疑中之疑。比之自内，不自失也。
在敌人犹豫、怀疑的情况下，再给敌人设下疑阵。勾结、利用敌方派来的间谍作为内应，为我服务，可以使我方不受半点损害，并达到取胜的目的。
此计出自《孙子兵法·用间篇》：“反间者，因其敌间用之。”意为反间这种计谋，就是利用或收买敌方派来的间谍，使其为我所用。田单想除掉燕将乐毅，用的是挑拨离间的手段，散布乐毅没攻下即墨，是想在齐地称王，现在齐人还未服从他，所以他暂缓攻打即墨。齐国怕的是燕国调换乐毅。燕王果然中计，以骑劫代替乐毅，乐毅只好逃到赵国去了。齐人大喜，田单以火牛阵大破燕军。陈平也是用离间之计使项羽疏远了军师范增。
公元前284年，魏与秦、赵、韩、燕一起伐齐而攻破临淄，齐滑王出逃而死于淖齿之手。于是齐国被瓜分，魏国得到了原属宋国的大部分土地。这个时候，燕想趁机吞并齐。于是，燕昭王以乐毅为上将军攻齐，乐毅破齐临淄，随后又攻占齐城70余座，齐仅剩莒、即墨二城。齐国面临着亡国的灾难。
后来，燕昭王死后，他的儿子惠王不信任乐毅。这件事被齐将田单得知，于是，一条用间之计就形成了。田单派人去燕国，到处散布谣言说乐毅有二心，正好惠王又不相信乐毅，于是便撤了乐毅的职务，另派一将军来替代他，这时候，燕国的将士十分不平，军心十分涣散。田单加强了用间的攻势，又利用当地人的迷信，制造了“神帅”助战的故事，燕军的军心更加地动摇。田单没有就此罢休，他又设法让燕军割去所俘齐军的鼻子，挖开齐国人的祖坟，使得齐国军民义愤填膺。
此时，齐国的时机已到，田单要大反攻了，他制造了种种假象，让燕人以为齐国已经没有任何办法，就等亡国了。田单通过种种渠道，找来一千多头牛，给它们穿上画有五彩的绸子，牛角上绑上锋利的尖刀，牛尾绑上有油脂的苇草，在城脚下挖了几十个洞，还挑选了几千名士兵，跟在牛的后面。
一切准备就绪，田单乘夜点燃了牛尾上的苇草，牛被烧痛，疯狂地冲向了燕军，城里人又擂鼓助威，燕军十分惊恐，溃不成军，燕军将领被杀，齐国人一下收复了全部的失地。田单“火牛阵”一战成名，这也成了古代战争中用间的一个典范。
“反间计”本意指利用敌方的间谍为自己服务，可以保证不败。作为领导，利用不忠于自己的下属为自己服务，利用其缺点、短处折射出自己的领导策略上的缺点和不足，以提高自己的领导水平；另一方面是利用敌间，搞清竞争对手的情况，以便自己经营上作出决策。