公元前334年，亚历山大在格拉尼库河附近首败波斯军，连占小亚细亚西岸诸城。公元前333年，在西里西亚境内伊苏城附近，再败大流士三世，并突入军营俘其母、妻和两个女儿。亚历山大见到如此豪华的营帐，各种珍贵的装饰品，万分惊奇，赞不绝口，惊叹：“这样才像个皇帝！”公元前332年，他继续南侵叙利亚，腓尼基许多城市不战而降，只有推罗进行坚决抵抗，围攻7月城陷，居民惨遭残杀，3万人被卖为奴隶。在推罗被围时期，波斯国王大流士三世曾派使臣向亚历山大提议媾和，并以割地赔款、许配女儿为条件，但被亚历山大断然拒绝了。接着，亚历山大顺利地进军埃及，在拜谒阿蒙神庙时被奉为“阿蒙之子”、埃及法老的合法继承人。西瓦之行给亚历山大涂上了一层神秘的色彩，并被后人渲染为传奇式的故事。他还在尼罗河三角洲建立了一座城市，用自己的名字命名为亚历山大城。公元前331年，进至两河流域，在尼尼微附近高加米拉树大败波斯军，大流士三世遭到预先埋伏好的马其顿弓箭手的迎头射击，溃不成军，于是故伎重演，带领残军狼狈逃往米堤亚。而后，亚历山大继续东进占领巴比伦、苏萨、波斯波利斯，夺得无数金银财宝，并将王宫付之一炬。大流士三世在逃亡中为巴克特利亚总督比索斯所杀，波斯帝国阿黑门尼德王朝寿终正寝，亚历山大遂成为波斯帝国的最高统治者。公元前329年，亚历山大又挥师北上，转战中亚细亚，侵入帕提亚、巴克特利亚、索格第安那，遭到当地人民顽强的反抗。公元前327年夏，亚历山大利用印度诸国间的矛盾，率军越过开泊尔山口，侵入印度河流域，占领、征服了印度西北部许多王国。后因遭到土著人民抵抗，加上酷暑暴雨、瘟疫袭击、战士厌战，被迫撤军。公元前324年，亚历山大的军队分海、陆两路回师巴比伦。至此，历经将近10年的远征告一段落。
公元前323年夏，正当亚历山大在巴比伦积极筹划和准备对地中海东部和南岸地区进行新的远征时，突然患病逝世了。关于亚历山大究竟死于何种疾病，史学家有不同的说法。
前苏联学者塞尔格叶夫在《古希腊史》中披露说：“亚历山大死于恶性疟疾。”美国学者爱德华·麦克诺尔·伯恩斯和菲利普·李拉尔夫在《世界文明史》中也写道：“公元前323年，他身染巴比伦疟疾，死时年32岁。”另一位美国学者富勒将军在《亚历山大新传》中进一步认为可能是因为他长期在沼泽地区与野蛮人作战染上了恶性疟疾，于6月13日日落时，他永远地闭上了眼睛。他既未留下遗嘱，也未指定继承人……我国史学家吴于厪教授等也持同样的看法。
然而美国学者杜兰·威尔在《世界文明史》中写道：“回到巴比伦后，亚历山大一天比一天更沉迷于美酒。在一次宴会上，他喝光一杯可装6夸脱酒的大酒杯里所有的酒。第二天晚上他又痛饮，那天夜里天气突然转坏变冷，他得了感冒，于是病倒床上，一病整整10天。在这10天内，亚历山大仍然继续指挥他的陆、海军。到了第11天他就死了。将军们问他这个帝国交给谁时，他说：‘给最强的人。’”《大英百科全书》“亚历山大三世”条同样认为：“在一次时间拖得很长的酒宴之后，他突然得了病，10天之后，即公元前323年6月13日，去世了。”日本学者大牟田章根据古希腊史家的记述在《亚历山大》一书中更详细地叙述说：“也许是喝酒喝得太多，亚历山大感到全身发热，医生吩咐他安心调养，可是亚历山大却耐不住病床上的寂寞，禁不住丰盛的酒食和欢乐醉人气氛的诱惑，而沉醉在饮酒作乐之中，由于不肯好好地保养，只有短短的8天，就撒手西归了。”美国著名史学家赫·乔·韦尔斯在《世界史纲》中也说：“亚历山大在巴比伦有一回酩酊大醉以后，突然发烧病倒，死去了。”
此外，古希腊史家阿里安在《亚历山大远征记》中除记述了亚历山大连日跟迈狄亚斯（密迪亚斯）一起饮酒作乐，以致受寒发烧，最后死去外，还叙述了其他一些情节，说部将安提帕特曾送给亚历山大一服药，他是吃了这服药才死的。还说这服药是亚里士多德替安提帕特配的。药是盛在一个骡蹄壳里，由安提帕特的儿子卡山德送到亚历山大那里去。卡山德的弟弟埃欧拉斯是亚历山大的御林侍从。不久前亚历山大曾冤枉了他，使他很气愤。还有人说，这件事情中，迈狄亚斯还插了一手，那次狂饮就是迈狄亚斯提议的。说亚历山大一口把那杯酒喝完后，就感觉剧烈疼痛，这就是他当时离席的原因。古希腊史学家普鲁塔克也有类似的描写，他说，当时并没人怀疑亚历山大是被人毒害的，但是由于6年后的一些情况，有人认为亚历山大的死是亚里士多德劝安提帕特干的，他还为安提帕特弄来了毒药。毒药是从诺那克里斯岩石中蒸馏出的，似冰的水，盛在骡子的蹄子里。他说这件事哈哥诺提斯可以作证。他曾从马其顿王安提柯那里听说过此事。然而，大多数人却认为这仅是一个虚构的故事。
关于亚历山大的死因，史学家众说纷纭，究竟是何原因，尚待人们进一步探究。
埃及女王克娄巴特拉为何临阵而退？
公元前48年的一个夜晚，在埃及亚历山大城的罗马统帅恺撒的驻地，恺撒正与部将在一起策划新的行动。卫士进来报告：“伟大的恺撒，埃及女王克娄巴特拉七世派人给您送来一条地毯。”话音刚落，只见一大汉走进来，将一条卷起来的地毯放在恺撒面前。恺撒犹豫了一下，取过利剑，刚要去挑地毯，突然，从地毯里滚出一个美丽的女人。这女人身着薄如蝉翼的束腰纱裙，风姿绰约。恺撒从惊异中镇定下来，才发现这女人那一双长长的丹凤眼正向他频送秋波，鲜丽的嘴唇的两角，浮漾着撩人心魄的微笑，一只挺秀端正的鼻子，显示了她的希腊—马其顿血统的雍容高贵气质。好一个绝代佳人，恺撒的心被她抓过去了。
这女人不是别人，就是克娄巴特拉七世。3年前，作为已故国王的长女，她遵父遗嘱与异母兄弟托勒密十三世结婚并共同执政。后因争夺权力失和，被逐出亚历山大城。现在外聚集军队，准备攻入埃及。当她得知恺撒因追击庞培来到埃及后，决定以自己的美色诱惑恺撒，以取得他的支持，故冒险潜进城内，夜闯恺撒驻地。果然，她成了恺撒的情妇，恺撒帮她夺回了女王的宝座。公元前45年，她应邀去罗马，备受殊荣，直到第二年恺撒被刺，她才怅然回国。这时安东尼开始称雄罗马。不久，安东尼巡视罗马在东方的行省。他在小亚细亚的塔尔索司城，派人通知女王，他要召见。女王早在罗马已认识安东尼，她立即将自己打扮成爱神的模样，乘一艘豪华游艇前往。安东尼为女王的美色所倾倒，随女王到了亚历山大城。他俩从此厮混一起，消磨了5年的时光。其间安东尼曾回到意大利，为权宜之计娶了屋大维的姐姐屋大维娅。但他很快找借口返回东方，遗弃了屋大维娅，并违反罗马的传统习俗，同克娄巴特拉结婚。他还宣布克娄巴特拉为“众王之女王”，并将罗马在东方的大片属土和一些城市赠给克娄巴特拉。安东尼的所作所为，激起了罗马人的愤怒，在屋大维的极力煽动下，罗马元老院和公民大会以女王侵占罗马人民财产为由，向她宣战，同时剥夺安东尼执政官的职务以及其他一切权力。
公元前31年，安东尼率领170艘重型高舷舰船与女王指挥的60艘舰船组成联合舰队，同屋大维的部将阿格里巴指挥的260艘轻型舰船在亚克兴海角附近的昂布拉奇亚湾出口处展开激战。在战斗最激烈，双方胜负未分之时，克娄巴特拉忽然带领埃及舰船退出了战斗，向埃及方向退去。安东尼见了，立刻丢下他的舰队和官兵，登上一只轻便快船随后紧追。失去指挥的安东尼舰队陷入一片混乱，最后被屋大维的舰队彻底打败。一年后，屋大维进攻埃及，安东尼见大势已去，拔剑自刎。克娄巴特拉做了俘虏后，曾想诱惑屋大维，没有成功。当她得知自己要作为战利品被带到罗马游街时，也自杀了。
一对风流男女，以喜剧开始，以悲剧结束，他们命运的转折战火点是亚克兴海战。在此命运攸关的大战之中，女王为何临阵而退？这至今还是令人费解的谜。
有人认为这是女王的政治预谋。克娄巴特拉是一个机智过人、擅长手腕、心怀叵测的政治野心家。为争夺王位，她借外力除掉了两个异母弟弟和一个妹妹。她与恺撒和安东尼勾搭，纯粹是为了政治需要。屋大维与安东尼决裂后，安东尼部下曾劝他放弃女王，做罗马自由的保护者，拼命把他向西拉。女王则认为安东尼是实现她的政治计划的工具，一再召他到东方去。她最初反对安东尼进攻意大利，怕他获胜后，为巴结罗马人而离开埃及。当安东尼犹豫不决错过进攻时机，而屋大维兵力加强时，女王反而一再要求海战。安东尼在她坚请之下，决定海战，但她却虚晃一枪，抽身离去，企图扔下安东尼孤军与敌厮杀。她大概料到，安东尼与屋大维实力相当，恶战的结果必是两败俱伤，到时她可坐收渔翁之利。出乎意料的是，安东尼这个模范情夫竟弃军不顾，使战局发生了对她大为不利的变化。在屋大维包围亚历山大城市，她劝阻埃及人，要他们放弃抵抗，而私下与屋大维秘密谈判，要求屋大维答应为她的儿子加冕以取代她。可见女王对安东尼并无“爱情”，有的只是利用。她临阵退却纯属政治预谋，是一种出卖。
有人认为“临阵脱逃”是风流女王的一时任性。或许她当时心血来潮，想知道在战争和爱情的天平上，安东尼的砝码到底放在哪一边；或许她要透彻了解她的美色到底有多大的魅力。她与安东尼的结合，固然有政治的因素，但也不应排除感情的因素。她精心打扮去会见到东方巡视的安东尼，是为了博得他的好感；她硬是逼迫安东尼抛弃屋大维娅，并破例与他举行婚礼，表明她要独占安东尼的爱情。甚至在她准备自杀之前，她还请求屋大维在她死后，把她和安东尼葬在一起。正是出于这种情感，所以在命运攸关的亚克兴战役中，她不惜冒天大的风险，临阵“脱逃”，来考验安东尼对她的爱情。她的荒唐之举带来的政治结局是可悲的，但造成的爱情悲剧则名垂后世。2000年来，他们的爱情故事成了许多文艺作品的题材。
此外，也有人提出，克娄巴特拉的行动是地道的“临阵脱逃”。因为她发现，屋大维的轻型舰船比安东尼的重型三层舰船灵活机动，攻击力强，安东尼的舰队已处于困境，在劫难逃，她不愿埃及舰队遭到灭顶之灾，所以退出了战斗。
几种意见，各有道理，但到底哪一种意见反映了克娄巴特拉当时的真实思想，至今仍是一个谜。
克娄巴特拉之死是毒蛇所致吗？
接着说关于埃及托勒密王朝最后一个女王克娄巴特拉的故事。公元前31年，在亚克兴海战中背弃安东尼，她带着自己的60艘战舰扯帆逃命。但是她最后究竟是怎么死的？围绕女王自杀，中外史学家有种种猜测。有人说，女王设法让一位农民带来一篮子无花果，内藏有一种名叫“阿斯普”的小毒蛇。她让小毒蛇咬伤手臂，昏迷而死。还有人说，她把毒蛇放在花瓶里，用一个金簪子刺伤它，使它恼火，直到缠住她的手臂。也有人说，她用一把空心锥子，用它刺伤了她的头部或撕扯她的头发。但也有人不同意上述的说法，说在她的身体各部都没有发现刺伤或咬伤的症状，在她的墓堡中也没有找到毒蛇。也有人考证说，墓堡建在海边的沙滩上，朝向大海的一侧开了一扇窗户。也有人讲，在克娄巴特拉的手臂上确实发现有两个不明显的刺伤瘢疤。
克娄巴特拉逃回亚历山大城以后，知道自己的死期将近，于是搜集各种各样有毒的药物，研究各种自杀的方法。为了观察哪种对人痛苦最少，她曾在判处死刑囚犯身上做试验。但是她发觉快死的人，总是伴随药物起作用而剧烈疼痛。她另一个试验就是用有毒的动物。她通过日常观察，认为没有什么东西比遭毒蛇咬更理想的了。因为它没有惊厥或呻吟，只带来昏昏欲睡。
与此同时，克娄巴特拉为她的孩子们争取埃及王位的继承权，她派大使去见正在亚洲的屋大维。她恳求屋大维给安东尼留一条活命。可屋大维不愿听取任何为安东尼求情的建议，但他对克娄巴特拉的答复是：“如果你想得到宽恕。你只有亲手处死安东尼或将他从埃及赶出去。”
接到复信后，她开始为自己建筑一座墓堡，工艺非凡，奇妙绝顶。她正往那里搬运大量金银财宝。屋大维开始担心女王在绝望中会将这些财富付之一炬。因此，当他率军向亚历山大城进发时，认为需要给她以新的信心。为了向她表示好感，他开始把他的军队驻扎在赫波德鲁姆，在这里安东尼对屋大维做了一次拼命出击。他在陆地上取得了小小的胜利，直到天黑才收兵回营。