宪宗得到牛玉的口供，顿时如获至宝，立刻送给两宫太后去看，要求废掉吴皇后。钱太后对此感到非常意外，觉得其中另有玄机，不同意废后之举。然而周太后却不愿凡事都听钱太后的，虽然她也觉得有鬼，但是偏要与钱太后唱反调，借废立皇后的大事表现一下自己的权威。终于，在宪宗和周太后母子的唱和之下，钱太后不得不让步，同意废吴皇后了。
八月末的一天，心花怒放的宪宗颁下了诏书：“先帝为朕简求贤淑，已定王氏，育于别宫待期。太监牛玉辄以选退吴氏于太后前复选。册立礼成之后，朕见举动轻佻，礼度率略，德不称位，因察其实，始知非预立者。用是不得已，请命太后，废吴氏别宫。”
可怜的吴氏，就这样中了万贞儿的圈套，才做了一个月的皇后，就被废掉，退居西宫，16岁的她不得不在冷清的宫宇里打发自己漫长的人生。
吴皇后被废后，她的父亲都督同知吴俊度过一段牢狱生涯后又被发配登州；倒霉的牛玉由堂堂首领太监落到去南京孝陵种菜，他的侄儿太常少卿牛纶、外甥吏部员外郎杨琮也被撤职，姻亲怀宁侯孙镗也赋闲了。
更倒霉的则是一帮好管闲事又想投机的官员（南京给事中王徽、王渊、朱宽、李翱、李钧），他们不知宫闱隐事，大喇喇地联名上书，要求对牛玉严加惩处，并将此事一查到底，追究大学士李贤的责任。宪宗哪肯让人深查此事，找个理由“大怒”了一场，将这几个上书的全部降职并贬到边远之地。这几位官员恐怕到死，也想不明白自己的马屁到底拍到了小皇帝的哪条腿上。
吴皇后被废，最高兴的人莫过于万贞儿。初婚由父母，再嫁再娶凭自己。宪宗立刻向两宫太后提出要立万贞儿为皇后。然而这一次两位母亲都异口同声地强烈反对。万贞儿出身卑贱、相貌学识都不足，年纪又与太后差不多，让这样一个女人做皇后实在太说不过去了。更何况，当初废吴皇后的重要理由，就是英宗中意于王氏。于是，令宪宗大失所望、让万贞儿咬牙切齿的结果出来了：天顺八年十月十二日，王氏被册立为宪宗的第二任皇后。
万贞儿没有想到，自己挖空心思忙活许久，竟是为王氏争了一顶凤冠。刚开始，她还想给这个十几岁的小女孩设圈套，让她也犯吴皇后那样的错误，只要触怒了宪宗，自己就可以再想办法废掉她。
然而万贞儿没想到，自己的所作所为，已经引起了王皇后及其家族的警觉。王皇后的父亲王镇由于女儿晋封，升为中军都督同知，对自己的前任吴俊的遭遇更是感同身受。他时时提醒女儿一定不要和万贞儿发生冲突，任其所为即可。王皇后听从了父亲的话，对万贞儿始终百般退让，使得万贞儿找不出下手的地方。她也非常明白万贞儿的心思，知道万贞儿想要专宠、想要为皇帝生下庶长子、以后当太后。因此，王皇后不但不主动找宪宗，就算宪宗偶尔出现，她也用各种借口推脱，不让万贞儿觉得自己夺了皇宠或想生嫡子。
渐渐地，万贞儿觉得自己已经在事实上制服了皇后，小皇后对自己千依百顺，自己不必再冒险废后了。她不再公然找王皇后的麻烦，只是背地里不让宪宗亲近王皇后以及其他的宫妃，想让所有的生育机会都留给自己一人。
一年后的成化二年（1466年）正月，37岁的万贞儿终于如愿以偿，为18岁的宪宗生下了儿子。这个孩子是皇长子，在皇后没有嫡子的情形下，他就是未来的大明皇帝。宪宗兴奋不已，立即派使者遍祀国内诸名山大川，为皇子祈福。随即又为万贞儿上尊号。
在之前明王朝只有贵妃之位，到万贞儿这里却多出了一个字，成了“皇贵妃”。万贞儿终于达成了自己的第一个目的，不但因子而贵，而且还超过了自己的旧主人孙氏——当年孙氏不过是“贵妃”，万贞儿所要到的称号比旧主人还多了一格。
除了万贞儿本人封皇贵妃，她的家人也得以晋升，万贵官至锦衣卫都指挥使，哥哥万通封指挥使、万喜官至都指挥同知，就连大学士万安都跑来跟她套近乎，认她做姑妈。万家真可谓不可一世。
然而万贞儿得意得太早了。尽管官员们四处祈福，老天仍然没有站在她这一边。皇长子连名字都还没来得及取，就夭折了。
万贵妃这时年将四十，生育的机会已经微乎其微。对生儿子已经近乎疯狂的万贵妃，一面动用旁门左道告祈，一面到处搜集淫药春方以图捆住宪宗。
宪宗刚即帝位之时，倒还颇有些振兴的举措，还为于谦平反雪冤，但这只是昙花一现，此时的他已经被万贵妃搅得有些发了昏。在万贵妃的唆使下，一个叫王臣的人，因进献房中术而得封千户；一个叫李孜省的则因献春药而官至太常寺丞。大学士万安更是善于体贴“姑妈”，公然把房中术写进奏章里去。“圣明天子”和首辅重臣开了这么个好头，下面效仿之人更是不胜枚举。一时间，大明王朝的重臣们俨然都成了淫棍龟公。他们对百姓疾苦毫不在意，一门心思地钻研“秘术”，学了几十年的圣贤书和程朱理学也拿来蘸春药吃了。不堪忍受的百姓们遂讥讽他们为“纸糊三阁老，泥塑六尚书”。
然而万贵妃再搞多少乌烟瘴气的名堂，也不能改变一个事实：她已经过了最佳生育年龄，她再也没有怀上过身孕。不再有生育可能的万贵妃越来越变态、越来越恶毒，她自己不能生育，也不愿让别的女人生育。
为了不引起万贵妃的妒火，王皇后不但将原本应该由皇后露面的机会毫无怨言地让给万贵妃，还百般推脱宪宗的召见，据记载，她一生中与宪宗亲近的次数可能还不到十次。但是万贵妃并不以此为满足，因为她的目标是做未来太后。因此，在排除了嫡子出世的可能之后，她也绝不允许其他妃嫔比她先养出儿子来。她逼着所有曾与宪宗发生过关系的妃嫔宫人都立即服用打胎药，由于药量过大过猛，堕胎的宫人身体都受到严重摧残，不但再难于受孕，甚至还有人因此丧命。
然而，事情总有例外。和吴氏、王氏一起被选入宫的柏氏，被封为贤妃，由于她的身份与众不同，在被宪宗召幸后得到了格外严密的保护，从而顺利地在成化五年四月孕满生产，生下了皇次子朱佑极。成化七年十一月，朱佑极被立为皇太子。谁知仅仅过了三个月，小太子就在快满3岁的时候忽然暴病身亡。柏贤妃不久也莫名其妙地跟着年幼的儿子死去了。
人们都怀疑皇次子母子之死，出自万贵妃的手笔，但是谁也不敢诉诸于口。糊涂的宪宗又再次国本无继。
然而，宪宗和世上的人都不知道，在皇宫的角落里，还有一个小皇子正在偷偷地成长。他就是皇三子、未来的明孝宗朱佑樘。
自皇次子朱佑极于成化五年四月出生之后，万贵妃几乎全部的精力就都用在对付皇次子上了，对从前抓得极严的“后宫避孕运动”有所忽略。可以说，朱佑樘的出生，是以二哥的生命为代价换来的。
宪宗偶然临幸宫中女史纪氏，纪氏本是广西贺县的瑶族民女，在成化元年瑶民造反失败后，夹带在在俘的几千名男女青年中被送到京城的。由于纪氏姿色超群，聪明伶俐，喜而幸之，因此有了身孕。
后又由于万贵妃宫女不忍心下药，才谎称是“病痞”，就是一个瘤子，胎儿才得以存活，所幸生下。纪氏胆怯，想交由门监张敏溺死，张敏为人善良，想到皇上无子，不忍心，便背着万贵妃偷偷地把皇子养了起来。
这一系列的事情，使万贵妃应接不暇、如五雷轰顶。她万万没有想到，自己费尽心机许多年，居然还有人敢在自己的老虎眼皮底下耍戏法，而且眨眼间就变出了一个6岁大的皇子出来。想到大众竟然如此齐心协力地蒙骗自己、想到纪淑妃母子以后可能会对自己的报复，她怨气冲天之余，不禁又惊悸万般。当所有的人都喜形于色的时候，万贵妃却躲在自己所住的昭德宫里哭天抹泪地咒骂：“我被一群小人给骗了！”
然而万贵妃毕竟不是一个软弱角色，哭完了鼻子，她立即开始疯狂的反扑。
当年六月的一天，纪淑妃在赴宪宗宴请后，在返回的永寿宫后突然暴薨了。
对于纪淑妃的暴死，皇宫内外议论纷纷，有说是万贵妃下毒害死的，也有说是下毒未果后纪淑妃自知不免而自缢身亡的。总之，不管怎么说，万贵妃都是路人皆知的主谋。
这时，离宪宗父子相认之时，仅仅才过了四十二天。大臣们都对皇子之母如此不明不白地死去而感到震惊，纷纷请求调查纪淑妃的死因。其实宪宗自己也疑心是万贵妃所为，为了避免使万贵妃受追究，他放弃了为纪氏申冤的想法，只是追封她为“恭恪庄僖淑妃”，隆重举殡而已。
张敏眼看宪宗皇帝对万贵妃的偏心包庇竟然已经到了这个地步，不禁对自己的结局也忧惧万分。为了不至于在万贵妃手里受活罪，他决定自尽。纪淑妃的丧礼刚过，张敏便吞金自尽了。
这年十一月，在纪淑妃去世四个月之后，朱佑樘被立为太子。
宪宗实在是一个没什么主见的男人。他即位之初，倒还在大学士商辂等人的参与下，做了几件头脑清醒的好事，但是没多久，他就整个儿被万贞儿捏在了手心里。到后来，宪宗与万贵妃宠信宦官汪直、马屁精万安之后，一切就再也不成模样了。商辂遇到这样的上司，也只能因为“力谏罢西厂”而被迫“致仕还乡”了。
从此后，宪宗身边几乎再无一个正直之臣，他名义上是整个大明帝国的主宰，是全天下的依赖，然而事实上他本人却一直没有独立的心理和个性，还整个儿地依赖着万贞儿，万贞儿就是他的主心骨。他每次外出，万贞儿都要“戎服前驱”，为他保驾护航，他才觉得心里安稳。在这样的情形下，他能保护得了谁，就可真是天知道了。
由于宫外朝臣和宫内的周太后、小太子都对万贵妃严加提防，万氏渐渐觉得自己已不太可能除掉这个孩子了。她想来想去，想出了另一个法子：易储。既然要易储，就得有皇子可易。她终于接受了自己再不能生育的事实，决定另辟蹊径，大力鼓励后宫妃嫔多生儿子。
从此以后，万贵妃表现出异常的“贤德”和热情，拼命地把宪宗往年轻宫妃的身边推，若是宪宗有力不从心的表现，她还将自己收藏的春药秘技统统地塞到宪宗手里，一点也不在乎宪宗的身体吃不吃得消。
于是，在万贵妃的监督和春药的鼓励下，才七八年的工夫，后宫中就冒出了十一位皇子、五位公主。
既然有了这么多的选择余地，万贵妃便开始了易储的行动，不遗余力地挑拨宪宗与太子之间的关系。她要求宪宗改立皇四子朱佑杭为太子。
宪宗对太子与万氏之间的死仇当然是心里有数，心中也确实时时忧虑日后万贵妃及其家族的结局。因此，他终于抵抗不了宠妃的哭闹，决心废太子了。
万贵妃推荐给宪宗的新太子人选，是邵宸妃所生的皇四子朱佑杭。
邵宸妃是浙江昌化人，出身贫寒，父亲邵林以淘金为生。由于生计艰难，便将邵氏卖给了杭州镇守太监。太监见邵氏生得美貌非凡，遂将她送进了皇宫。和纪女史一样，邵氏在入宫后学有所成，知书达礼，为宪宗所看中。与薄命的纪女史不同的是，她赶上了好时候，她得宠之时，万贵妃不但不为难宫妃，反而大力支持她们为皇帝生儿育女。因此，纪氏一连为宪宗生下了三个儿子。其中最大的，就是她于成化十二年七月生下的皇四子朱佑杭。这位皇子受母亲的影响，喜好读书，为人端正豁达，很得宪宗的喜爱。
宪宗想要易储的消息，首先就被司礼太监怀恩所知。怀恩在当年太子还宫之时立了功劳，怎么会愿意换人呢！他对宪宗百计劝说，请宪宗收回成命，这可惹恼了宪宗。他一怒之下，竟将陪伴自己多年的怀恩彻职查办，贬到凤阳去看守祖陵了。
正当宪宗打算挑个好日子颁布易储诏书之时，突然频频出现“天象示警”的大事。
成化二十年（1484年）的正月和成化二十一年的五月及十一月，北京连续发生地震；成化二十一年的正月，又发生了异样的星象。这些异兆使宪宗惊惧万分，不停地下诏“减贡献、饬备边、罢营造、理冤狱、宽银课、工役、马价、恤阵亡士卒”，又“大祀天地”，“诏群臣极言时政”、“赦天下”……然而尽管如此之忙，老天仍然不消停。成化二十一年的夏天，泰山也频频发生地震，仿佛是在和北京城里的地震遥相呼应。
侦知皇帝试图易储的御史乘机奏本，说泰山地震等事，是为东宫有变而示警。
这可把宪宗给吓坏了，他不但立即打消易储的念头，而且还颁下旨意，宣布从此不允许任何人擅议储位之事。这道旨意使群臣大喜，却把万贵妃给郁闷坏了。
为了收买人心，也为了奢侈享乐，万贵妃早已将大明后宫内历年积存的七库金银挥霍一空，这也是她急于易储的重要原因之一。现在这个如意算盘打不响了，她心慌意乱，不知如何是好。
成化二十三年（1487年），万贵妃已是花甲之年的老妇人，按理来说，作为那个年代的后宫女人，这已该是平心静气颐养天年的年纪。
正月的明宫格外热闹，十几名皇子、公主济济一堂，孩子们在西内太液池上“冰嬉”，宫眷们忙着请客宴饮。正月初九之后，宫中开始耍灯市，准备迎接元宵佳节的来临。
就在大家竞相比手巧、买彩灯的时候，却传来了万贵妃暴薨的消息。