为巩固隋王朝的统治，隋文帝吸取宇文氏没有强宗固本的教训，大封同姓诸侯王，使隋王朝成为杨氏的天下。
开皇元年（公元581年）二月，隋文帝封他的弟弟、邵公杨慧为滕王；封另一位弟弟、安公杨爽为卫王，兼雍州牧。封次子雁门公杨广为晋王，兼并州总管。封三子杨俊为秦王，兼洛州刺史。封四子杨秀为越王，兼益州总管。封五子杨谅为汉王，后来接任并州总管。杨坚封众子为王，并且各管一州，同时又兼管周围各州军事，还分别配备亲信重臣辅佐诸王，其目的无疑是为加强杨氏家族对地方的控制。与此同时，隋文帝还封侄儿杨静为道王，封侄儿杨智积为蔡王。
任命百官是隋文帝即皇帝位后安定局势的一项大事。据《隋书·高祖纪》记载，隋文帝即位后：
以柱国、相国司马、渤海郡公高颎为尚书左仆射兼纳言；
以相国司录、沁源县公虞庆则为内史兼吏部尚书；
以相国内郎、成安县男李德林为内史令；
以上开府、汉安县公韦世康为礼部尚书；
以上开府、义宁县公元晖为都官尚书；
以开府、民部尚书、昌国县公元岩为兵部尚书；
以上仪同、司宗长孙毗为工部尚书；
以上仪同、司会杨尚希为度支尚书；
以上柱国、雍州牧、邗公杨惠为左卫大将军；
以大将军、金城郡公赵煲为尚书右仆射；
以上开府、济阳侯伊娄彦恭为左武侯大将军；
以上柱国、并州总管、申国公李穆为太师；
以上柱国、邓国公窦炽为太傅；
以上柱国、幽州总管、任国公于翼为太尉；
以观国公田仁恭为太子太师；
以武德郡公柳敏为太子太保；
以济南郡公孙恕为太子少傅；
以开府苏威为太子少保。
隋文帝所任命的地方军政大员有：
以上柱国元景山为安州总管；
以上开府、当亭县公贺若弼为楚州总管；
以和州刺史、新义县公韩擒虎为庐州总管；
以上柱国、神武郡公窦毅为定州总管。
隋文帝即位后任命百官的事实表明，刘昉、郑译虽有拥戴之功，但因其为反复无常的小人，又没有治国治军的真实本领，新任命的百宫中已没有他们的重要位置；原北周政权中的一些重臣如李穆、窦炽、于翼等人，他们原有很高的官职和爵位，此次则授予太师、太傅、太尉以及太子太师、太子太傅、太子太保等职衔，以有利于团结北周政权中的旧臣，逐步实现由旧到新的过渡；而国家三省六部的官员，隋文帝则任命自己的亲信并具有治国治军才能的人来充任，如尚书左仆射高颍，尚书右仆射赵煲，太子少保兼纳言、度支尚书苏威，内史兼吏部尚书虞庆则，内史令李德林以及地方官员中的贺若弼、韩擒虎、窦毅等人，他们才是隋王朝国家政权所依靠的中坚力量。
对于北周时期的重臣，隋文帝采取尊崇、笼络的政策。例如北周上柱国、并州总管、大左辅李穆，是当时位尊权重的一位老臣。杨坚篡周自立前夕，赐李穆诏书曰：“公既旧德，且又父党。敬惠来旨，义无有违。即以今月十三日恭膺天命。”
李穆应召白并州入朝，被隋文帝任命为太师，赐予参拜时可不称名字的最高礼遇，他的子孙虽在襁褓之中，全部被拜为“仪同”，李氏一门执象笏者多达百余人。国有大事，亲自到李穆府第询访。
三省六部的官员，以苏威、高颎所受到的重用和宠幸最为突出。美阳公苏威是苏绰的儿子，少年时代即美名传扬，北周晋公宇文护强行把女儿嫁给他为妻。苏威见宇文护专权，担心祸及己身，隐居于山寺之中，以读书为乐。周高祖武皇帝宇文邕闻知苏威有贤才，任命他为车骑大将军、仪同三司，又任命稍伯下大夫，苏威一概以疾病为辞拒不接受。周宣帝拜苏威开府仪同大将军。杨坚任北周丞相，高颎向丞相推荐苏威，杨坚召见苏威，同他交谈后，十分高兴。月余过后，苏威闻知杨坚将篡周自立为皇帝，便逃归乡里。高颎请杨坚将苏威追回来，杨坚说：“这是不想参与我的事而已，不要追了。”待到杨坚篡位自立为皇帝，征拜苏威为太子少保，追封其父苏绰为邳公。不久，又任命苏威兼任纳言、民部尚书。苏威上表辞让，隋文帝诏书曰：“舟大者任重，马骏者远驰。以公有兼人之才，无辞多务也。”苏威这才接受任命。
苏威以父亲苏绰生前的感叹为己任，任职后奏请文帝减轻赋役，多被采纳，愈发受到文帝的亲信和重用，与高颎参掌朝政。苏威劝谏文帝为政节俭，敢于犯颜直谏，深受文帝的器重。
高颎在杨坚执掌国政后入丞相府任职，在平定尉迟迥的战争中，以监军之职作出了重大贡献。此人善计谋，文帝即位后被任命尚书左仆射兼纳言。高颎深避权势，上表逊位，让于苏威。文帝为成全高颎的这番美意，听从了他辞去尚书左仆射的请求。可是，几天过后，隋文帝说：“苏威在前朝隐逸不仕，高颎能把他推举给朝廷，我听说进贤者应受上赏，难道可以使他辞去官职吗！”于是，隋文帝又恢复高颎尚书左仆射职务，不久又拜为左卫大将军，本官如故。史称“颎、威同心协赞，政刑大小，帝无不与之谋议，然后行之。故革命数年，天下称平。”正是在高颎、苏威等人的辅佐下，隋文帝在即位后开始了他的政治改革。