晋武帝司马炎去世，太子司马衷即皇帝位，大赦天下，改太熙为永熙，尊皇后杨芷为皇太后，立太子妃贾南风为皇后。晋武帝的“遗诏”既然诏使杨骏一人辅政，杨骏遂大模大样地入居太极殿。旋武帝梓宫自含章殿彳步殡太极殿，六宫出辞，而杨骏高居殿中不下，并以虎贲百人环殿自卫。
汝南王司马亮受诏出镇，尚居府中未行，闻武帝崩，自当去宫中临丧。但他畏惧杨骏，不敢入宫，只得哭于大司马门外。之后出营城外，上表请求待武帝葬礼后而行。
有人告诉杨骏说司马亮欲举兵讨伐他，杨骏听后非常害怕，即告太后，太后令晋惠帝司马衷为手诏予石鉴、张劭，令他们率陵兵讨伐司马亮。张劭是杨骏的外甥，立即率所部到石鉴那里要求尽快出兵。石鉴另有想法，持兵不发。
这边司马亮得知杨骏发兵讨伐，问计于廷尉何勖，何勖说：“今朝廷皆归心于公，公何不讨人而惧为人所讨！”有人则劝说司马亮率领所部入朝去废黜杨骏，司马亮胆怯不敢发兵，夜驰赴许昌避祸。
杨骏的弟弟杨济、外甥李斌都劝杨骏留住司马亮，杨骏不听。杨济对尚书右丞傅咸说：“家兄若征大司马（指司马亮），退身避之，门户庶几可全。”傅咸回答说：“宗室外戚，相恃为安。但召大司马还，共崇至公以辅政，无为避也。”杨济听言后又使侍中石崇去见杨骏言之，杨骏依然听不进去。
不过杨骏自知在朝中名声不好，打算依照魏明帝曹叡即位时的做法，普遍晋封爵位以求媚于朝臣。右将军傅祗给杨骏信说：“未有帝王始崩，臣下论功者也。”杨骏不从，使惠帝下诏内外群臣各增位一等，预丧事者增二等，两千石俸禄以上的官吏皆封关中侯，免租调一年。
散骑常侍石崇、散骑侍郎何攀一起上奏说：“帝正位东宫20余年，今承大业，而班赏行爵，优于泰始革命之初及诸将军平吴之功，轻重不秤。且大晋卜世无穷，今之开制，当垂于后，若有爵必晋，则数世之后，莫非公侯矣。”杨骏不予理睬。
晋惠帝又下诏，以太尉杨骏为太傅、大都督、假黄钺、录朝政，统领百官。
傅咸对杨骏说：“谅闇不行久矣。今圣上谦冲，委政于公，而天下不以为善，惧明公未易者也。周公大圣，犹致流言，况圣上春秋非成王之年乎！窃谓山陵既毕，明公为审思进退之宜，苟有以察其忠款，言岂在多！”杨骏不从，傅咸又多次劝谏。杨骏竟然怨恨起傅咸来，要把傅咸调为郡守，后经人劝方止。
杨济给傅咸信说：“谚云：‘生子痴，了官事’。官事未易了也。想虑破头，故具有自。”傅咸回信：“卫公有言：‘酒包杀人，甚于作直。’坐酒色死，人不为悔，而逆畏以直致祸。此由心不能正，欲以苟且为明哲耳。自古以直致祸者，当由矫枉过正，或不忠笃，欲以亢厉为声，故致忿耳，安有倥倥忠益而返见怨疾乎！”
杨骏因为贾后色悍多权略，忌之，故以其甥段广为散骑常侍，掌管机密，以张劭为中护军，统领禁军。凡有诏命，只让惠帝看一下，入呈太后，然后就实行。
杨骏专权，严碎专愎，朝廷内外都恶之。冯翊太守孙楚与杨骏交厚，劝之说：“公以外戚，居伊霍之重，握大权、辅弱主，当仰思古人至公至诚谦顺之道。于周则周召为宰，在汉则朱虚、东牟，未有庶姓专朝，而克终庆祚者也。今宗室亲重，藩王方壮，而公不与共参万机，内怀猜忌，外树私昵，祸至无日矣。”杨骏姑姑的儿子蒯钦，多次以直言犯杨骏，杨珧、杨济都为之捏把汗，蒯钦说：“杨文长（文长为杨骏的字）虽犹知人之无罪，不可妄杀，必当疏我。我得疏外，可以不与俱死。不然，倾宗覆族，其能久乎！”
至朋亲属把话都说得这么明白，后果都摆得这么清楚，可是这时的杨骏已是“权”令智昏，凭你任何劝说都是过耳清风。
杨骏擢任匈奴东部人王彰为司马，王彰逃避不受。其友怪而问之，王彰回答说：“自古一姓二后，未有不败。况杨太傅昵近小人，疏远君子，专权自恣，败无日矣。吾逾海出塞以避之，犹惧及祸。奈何应其辟乎！且武帝不惟社稷大计，嗣子既不克负荷，受遗者复非其人，天下之乱，可立待也。”
转眼已是晋惠帝元康元年（公元291年）春。
贾皇后原与杨太后有怨恨，这时不以妇道事太后。又想干预政事，可是杨骏抑制着她，使她难以伸展，遂又对杨骏怀恨在心。
殿中中郎孟观、李肇，都受到杨骏的排斥，于是在背地里构陷杨骏，说杨骏将要图谋社稷。黄门董猛，一直事奉东宫，贾后密派他与孟观、李肇策谋诛杀杨骏，废黜太后。贾后又使李肇传报汝南王司马亮，约他联兵讨杨骏，司马亮说：“骏之凶暴，死亡无日，不足忧也。”故不发兵。
李肇又去传报时都督荆州诸军事的楚王司马玮，司马玮欣然许之，乃要求入朝。
杨骏素来惮畏楚王司马玮的勇锐，原先就曾打算把司马玮召来以防司马玮为变，这时得知司马玮自己要求入朝，自然应允不怠。
是年二月癸酉，楚王司马玮同都督扬州诸军事、淮南王司马允一起来朝。
三月辛卯，孟观、李肇启禀晋惠帝司马衷，连夜作诏，诬陷杨骏谋反。遂在内外戒严，遣使奉诏废黜杨骏，让其以所封的临晋侯身份回就府邸。
东安王司马繇受命带领殿中侍卫400人去讨伐杨骏，楚王司马玮屯兵于司马门；又以淮南相刘颂为三公尚书，屯卫殿中。
散骑常侍段广闻变，急忙入宫谒见晋惠帝，跪着对晋惠帝说：“杨骏受恩先帝，竭心辅政。且孤公（指杨骏）无子，岂有反理？愿陛下审之。”晋惠帝这时装聋作哑，不予回答。
这时杨骏居住在武库南边的曹爽故府内，听说朝廷中有变，赶忙召集众官商议对策。太傅主簿朱振对杨骏说：“今内有变，其趣可知，必是阉竖为贾后设谋，不利于公。宜烧云龙门以示威，索造事者首，开万春门，到东宫及外营兵，出自拥翼皇太子，入宫取奸人。殿内震惧，必斩送之，可以免难。”
杨骏只有权欲，而没有相应的胆气，此时怯懦本性再显，犹疑不决地说：“云龙门，魏明帝所造，功费甚大，奈何烧之！”
侍中傅祗连夜赶来告诉杨骏，请他与尚书武茂一起入宫观察事态。他又对群僚说：“宫中不宜空。”遂拱手行礼下阶而走。众人也跟着走，只有武茂还坐着不动。傅祗回顾武茂说：“君非天子臣邪？今内外隔绝，不知国家所在，何得安坐！”武茂这才惊起。
杨骏的同党左军将军刘豫，陈兵万春门。遇右军将军裴頠，问太傅杨骏所在，裴颁随口骗刘豫说：“向于西掖门遇公乘素车。从二人西出矣。”
刘豫再问：“吾何之？”
“宜至廷尉。”裴回答。
刘豫听信了裴的话，遂匆匆赶往廷尉处。
不多会儿，诏书到，命裴代刘豫领左军将军。屯守万春门。
贾后早料到皇太后杨芷定要设法救其父杨骏，派心腹监视。杨太后果然在城内戒严的情况下无奈题帛为书，上写“救太傅者有赏”，指人射往城外。书落贾后之手，贾后因此宣称太后与其父杨骏同反。
东安公司马繇已率殿中400名卫兵去攻杨骏府邸，放火烧之，又令弓弩手在阁楼上居高临下向杨骏府内发射。弩箭如雨，杨骏手下的兵士都难以出战。
杨骏见况，惶惶然不知何去何从，最后跑到马厩里躲了起来。
司马繇旋即挥兵进入杨骏府邸，在马厩中寻得杨骏，乱戟将他刺死。
孟观等人则受贾后密旨，诛杀杨骏亲党，皆夷三族。死者送数千人之多。其中除了杨骏的弟弟杨珧和杨济之外，还有张劭、李斌、段文、刘豫、武茂及散骑常侍杨邈中书令蒋俊、东夷校尉文鸯等人。
贾后又令李肇焚烧了杨骏家的私人书信，包括晋武帝临终前的顾命手诏，以免得被国人见到。
杨骏被杀以后，没有人敢去收殓尸首，惟舍人阖篡去收尸殡葬。
史还载有两段佚事。一说当初杨骏曾征高士孙登，遗之以布被。孙登截被于门，大呼曰“斫斫刺刺。”旬日托病假装死去。又说晋惠帝永熙年间，温县有人如狂，造书曰：“光光文长，大戟为墙。毒药虽行，戟还自伤。”即杨骏居内府，以戟为卫兵武器护府。
这两段佚事无非是说杨骏是被斫刺而死，以及他的以戟护府而死于乱戟之下，都先有预兆，后果应验。这显然掺有宿命色彩，属于史家的无聊之笔。
不过下面这桩事却是史实。杨珧临刑时告东安公司马繇说：“表在石函，可问张华。”这里杨珧所言的“表在石函”，是指他在晋武帝成宁三年杨芷被册立皇后之后，他曾上表晋武帝说“自古一门二后，未有能全其宗者，乞藏此表于宗庙，异日如臣之言，得以免祸”，晋武帝从之。众人这时听杨珧此言，说应依钟毓例为之申理。可是司马繇根本不予理睬，而贾氏族党则一再催促行刑。杨珧号叫不已，行刑者以刀破其头。因为司马繇是诸葛诞的外孙，所以他忌恨文鸯，以文鸯为杨骏党人而杀之。是夜，诛赏全由司马繇定夺，他威震朝廷内外。王戎对他说：“大事之后，宜深远权势。”司马繇听不进去。
杨骏，字文长，弘农华阴（今属陕西省）人。少以王官为高陆令、骁骑镇军二府司马。咸宁二年以皇后之父高居重位，自镇军将军迁车骑将军，封临晋侯。有识者曾议论说：“夫封建诸侯，所以藩屏王室也。后妃，所以供粢盛，弘内教也。后父始封而以临晋为侯，兆于乱矣。”尚书褚契、郭奕曾一起上表武帝言杨骏小器，不可以任社稷之重，武帝不从。武帝自太康以后喜于盛世，不再留心朝政，惟耽酒色，始宠后党，请谒公行，杨骏及其弟杨珧、杨济势倾天下，时人有“三杨”之称。
但平心而论，杨骏属那种才能、胆气皆不及权欲之重的人，言其“谋反”则纯是贾后欲加之罪而除之的借口。武帝以杨骏辅政，显示了他的昏庸和徇私。杨骏根本就没有什么政治斗争的经验，他远不是贾后的对手，贾后废他、杀他，想来只是早晚的事情。贾后杀了杨骏，又构罪要废黜皇太后杨芷。中书监张华有议：“太后非得罪于先帝，今党其所亲，为不母于圣世，宜依汉废赵太后为孝成后故事，贬皇太后之号，还称武皇后，居异宫，以全始终之恩。”贾后等哪里肯通融，不仅废了皇太后杨芷，而且将杨芷之母庞氏付刑，次年春二月，又迫使杨芷绝膳八日而卒。”
隐逸董养在杨太后被废之后游太学，升堂感叹说：“建斯堂也，将何为乎？每览国家赦书，谋反大逆皆赦，至于杀祖父母、父母不赦者，以为王法所不容也。奈何出卿处议。文饰礼典，以至此乎！天人之理既灭，大乱作矣。”洛阳太极殿前，左右各有三座铜钟相对。晋惠帝元康三年闰二月，“殿前六钟皆出涕，五刻乃止。前年，贾后杀杨太后于金墉城，而贾后为恶不悛，故钟出涕，犹伤之也。
“钟出涕”兴许有此事，但无疑属于物理现象，与人间兴废无关。这段文字如此记，则从侧面表达了时人对贾后杀杨太后的指责和对杨太后的同情。
贾后等人还欲尽杀杨骏原先的官属。侍中傅祗启禀说：“昔鲁芝为曹爽司马，斩关赴爽，宣帝（指司马懿）用为青州刺史。骏之僚佐，不可悉加罪。”这才有诏赦免。
随后，征汝南王司马亮为太宰，与太保卫瓘皆录尚书事，辅政。以秦王司马柬为大将军，东平王司马麟为抚军大将军，楚王司马玮、为卫将军、领北军中侯，下邳王司马晃为尚书令，东安公司马繇为尚书左仆射，晋爵为王。封董猛为武安侯，三兄弟皆为亭侯。
司马亮想取悦众心，论诛杨骏之功，拜封官爵者多达1081人，又专权显势，威压朝廷。御史中丞傅咸呈书上谏进行劝说，司马亮置若罔闻。
贾后这边也在扩展势力。贾后族兄车骑司马贾模、从舅右卫将军郭彰、妹子贾谧同司马玮、司马繇等，并预国政。
贾后暴戾日甚，司马繇密谋废贾后。司马繇之兄东武公司马澹一向厌恶司马繇，故屡屡进谮予司马亮，司马亮旋使惠帝下诏免司马繇官，又废徙带方县。
于是贾谧、郭彰权势又有所扩大，成天府上宾客盈门。贾谧虽然骄奢但好学，与陆机、陆云、潘岳、左思、石崇等人结交甚密，号称“二十四友”。
司马亮、卫瑾以为楚王司马玮刚愎好杀，欲夺其兵权，以临海侯裴頠楷代之为北军中侯。司马玮得知后大怒，裴頠楷胆怯不敢受拜。司马亮、卫瓘再谋，欲遣司马玮与诸王之国，司马玮越加忿怒，遂亲近贾后，贾后留他领太子少傅。贾后自己也恨司马亮、卫璀执政，使自己不得专恣，就让晋惠帝做手诏给司马玮，令他纠集淮南、长沙、成都诸王废司马亮和卫瓘。司马玮遂率本部军马，又矫诏召洛阳城内外的三十六军，言其受诏都督中外诸军事讨伐“潜图不轨”的司马亮和卫瑾。
司马玮遣人围司马亮府，收拘卫瓘。
司马亮帐下人告“外有变，请拒之”，司马亮不以为然。俄而司马玮兵登墙而呼，司马亮惊道：“吾无二心，何至于是！若有诏书，其可见乎？”围兵不许，继续攻之。长史刘淮对司马亮说，看这情形必是奸谋，府中军力足用，还可拒战。司马亮依然不听。不久府破被执，司马亮长叹：“我之忠心可破示天下也，如何无道，枉杀不辜！”时正为六月盛夏，司马玮的兵让司马亮坐于车下暴晒，时人怜之，交相为之摇扇。直到中午，没有人敢杀司马亮，司马玮传令能斩司马亮者，赏布千匹。众兵遂挥刀出戈，将司马亮杀死，连头发耳鼻都毁去，之后投尸于北门之壁。世子司马矩也被杀死。
王统的左右听说拘捕，怀疑是有人矫诏而为，请求先拒之，再自表得报，就戮未晚，卫王雚不听，遂被拘捕，既而连同子孙9人，一起被杀。
楚王司马玮先后杀了司马亮、卫王瓘，岐盛对他说可因兵势诛杀贾模、郭彰等人，匡正王室，以安天下。司马玮犹豫不决。
太子少傅张华使董猛对贾后说：“玮矫诏擅害二公，将士仓卒，谓是国家意，故从之耳。今可遣驺虞幡使外军解严，理必风靡”。贾后见二位辅政之臣已被杀，而留着司马玮必是后患，于是已存除司马玮之心，听张华所言，深然之。
殿中将军王宫受命赍驺虞幡出宫麾众说：楚王矫诏，勿要听从他。众兵将听说，都丢下手中兵器四散而去。司马玮左右没有一个人，窘迫不知所为。遂被执，交付廷尉论罪当斩。临刑时，司马玮拿出怀中的青纸诏，流着泪将诏书给监刑尚书刘颂看，说：“受诏而行，谓为社稷，今更为罪。托体先帝，受枉如此，幸见申列。”刘颂亦歔欷不能仰视。
司马玮的属下公孙宏、岐盛一起被杀，并夷三族。
楚王司马玮被杀后，卫瓘的女儿予书国臣说：“先公名谥未显，无异凡人，每怪一国蔑然无言。《春秋》之失，其咎安在？悲愤感慨，故以示意。”于是太保主簿刘繇等执黄幡，击登闻鼓，上疏为卫瑾鸣冤。
晋惠帝乃下诏，斩当时杀卫王瓘的荣晦及其全族。追复司马亮爵位，谥号文成；追封卫璀为兰陵郡公，谥号成。
传载司马玮被杀时骤起大风雷雨，意言其冤情动天；这里司马亮、卫瓘又因冤而被雪，追封爵位。杀人者、被杀者都属冤情，岂不可叹且可笑！政治斗争、权力倾轧有时真是充满戏剧性。狡兔已死，走狗亦烹，最后得利的都是这个贾后，这个驱狗杀兔既而又杀狗的贾后。
司马亮，字子翼，是司马懿的第四个儿子，少年时期即显清警而有才用。曾任魏国的散骑侍郎、万岁亭侯，拜东中郎将，晋封广阳乡侯。受命司马昭讨伐诸葛诞时失利，被免官，不久拜左将军，加散骑常侍、假节，出监豫州诸军事，后改封祁阳伯，转镇西将军。晋武帝登位，他被封扶风郡王，邑万户，持节、都督关中雍凉诸军事。因秦州刺史胡烈兵败于羌事被再次免官，顷之，拜抚军将军，又加侍中。咸宁初年晋号卫将军。时宗室殷盛，晋武帝为统摄之用而以司马亮为宗师，使训民观察，有不遵礼法，小者正以义方，大者随事闻奏。成宁三年徙封汝南王，称汝南文成王，出为镇南大将军、都督豫州诸军事、开府、假节。不久再征为侍中、抚军大将军，领后军将军，统冠军、步兵、射声、长水等营。又迁太尉、录尚书事、领太子太傅，侍中如故。武帝病重时杨骏弄权，被遣镇许昌，未赴，武帝病危，诏留司马亮委以后事，结果诏书被杨骏索看后不还，于是出现杨骏独自于武帝崩后辅政的局面。
司马玮被诛，追复爵位，丧葬之礼如安平献王司马孚规格，庙设轩悬之乐。