⑥心脏损伤:较少见,多为心包炎。当照射4281cGy时心脏并发症为6.6%,化疗可以增加心脏并发症的发生,如使用阿霉素等。
(1)γ-刀
γ-刀这项技术是一位瑞典神经外科专家在上世纪50年代初发明的,当时神经外科的手术死亡率和致残率高达40%,临床十分需要创伤小、安全的治疗技术。γ-刀的主要原理是采用多个小照射野、三维方向集束的伽马射线,一次性大剂量照射颅内不适合外科手术治疗或外科治疗风险较大的良性病变,诸如脑动静脉畸形、听神经瘤、垂体瘤、脑膜瘤和功能障碍等。后来也尝试治疗恶性肿瘤如胶质瘤、颅内转移肿瘤等。上世纪90年代,我国科学家借鉴立体定向放射手术的概念和原理,成功自主设计生产了“旋转式γ-刀”,分别于1996年、1997年通过了国家MDA和美国FDA认证。在此基础上,我国开发生产了主要用于治疗躯干部位恶性肿瘤的“立体定向γ-射线体部治疗系统”,简称为“体部γ-刀”或者“全身γ-刀”。体部γ-刀的射线源也是60钴产生的γ-射线,但其治疗原理属于立体定向放射治疗,治疗范围、过程和传统意义的γ-刀略有区别。全身γ-刀通过将30个钴源、能量聚焦于一点。治疗时30束射线源随源体绕过焦点的公共轴线旋转,使每束射线变成一个动态的圆锥扫描面,焦点为圆锥的顶点,因此,焦点处的病灶受到的是持续性的高剂量照射,而周围正常组织受到的是瞬时的低剂量照射,靶外剂量递减十分陡峭,具有刀的特征,有利于靶外正常组织的保护。但剂量均匀度和适形度相对较差,特别是在靶体积较大而采用多靶点填充治疗时,应充分注意这一点。
γ-刀作为一种兼有放射和外科概念的新技术逐渐为人们所认识。据不完全统计,目前全国至少有100台各种型号的γ-刀(包括以治疗颅内病变为主的γ-刀和治疗躯体部恶性实体肿瘤为主的体部γ-刀),在世界上名列前茅,超过了美国。有些医疗机构宣传γ-刀能“不开刀、不流血治疗肺癌”,并可达到“95%的效果”,误导了许多患者。事实上,是否需要进行γ-刀等治疗一定要慎重选择,不可盲目应用。
γ-刀适用于
①手术有残留、术后复发的患者。
②有外科禁忌证如呼吸储备功能低的早期周围型非小细胞肺癌患者。
③年老体弱或拒绝其他治疗方法的患者。
④中晚期肺癌,病灶局限,单发或者少于3个的孤立病灶,最大径一般要求小于6厘米。
⑤患者不能耐受常规外照射。
⑥有肿瘤或纵隔淋巴结压迫如气道压迫而造成的肺不张、上腔静脉梗阻。
⑦对化疗不敏感或者对药物过敏、拒绝化疗的患者。
γ-刀禁用于
肿瘤体积过大、有弥漫性的多处转移和恶病质、严重的重要脏器功能障碍、无法保持平卧(或者俯卧)体位、有不易控制的胸腔积液、拟治疗部位曾经接受过足量放射治疗、经过长期化、放疗有明显血液系统功能障碍等的患者,应该属于体部γ-刀治疗的禁忌证。有时通过积极支持治疗可以改善患者的状况,从而创造治疗条件。
(2)X-刀
用直线加速器产生的6MV~15MV-X线非共面多弧度、等中心实现多个小野三维集束照射病变,起到与γ-刀一样的作用,称之为X-刀。
X-刀适用于
主要适用于Ⅰ期肺癌和病灶直径≤3.5cm,近似球形的原发癌。高效安全,死亡率几乎为零,其长期效果还待进一步观察。
X-刀的优点
X-刀的发展很迅速,有逐步取代γ-刀的趋势,它的优点在于:
①设备简单,只要将一般医用电子直线加速器加上等中心照射的配件即可,并使一般直线加速器达到一机多用;
②机器设备造价较低;
③γ-刀使用钴源,由于安装后能量逐步衰减,使单次照射时间逐渐延长,是容易造成环境污染,而X-刀无此问题;
④X-刀比γ-刀的靶区更大,对不规则形状的病灶,X刀在安排多个等中心照射时,有更大的灵活性,易于实现分块和动态照射,通过多叶光栅等技术,有利于达到精确度和治疗效果更为理想的适形照射;
⑤X-刀除用于头部,还可对躯体其他部位如胸腹脏器、脊柱,盆腔,四肢等恶性肿瘤实施类似的治疗;
⑥X-刀无创伤性头架的出现,装卸方便,重复安装不影响精度,故可进行分次照射,避免了立体定向放射外科单次照射引起的并发症,扩大了使用范围,而γ-刀则限于单次照射。
X-刀的缺点
①临床使用时间短,病例资料较少,临床经验有待充实;
②X-刀的控制系统复杂;
③机架与治疗床均需不断转动,机器的重力变形所致偏差可使等中心偏差增大,故须经常校对;
④光束照射较散,焦点投照体积较大,易影响周围正常组织,不如γ-刀精确(误差:X-刀为±0.15mm,γ-刀为±0.11mm)。
(3)中子治疗
人类对付癌症,目前最主要的手段之一是放射治疗。放射生物学研究表明,癌变组织通常由有氧型和乏氧型两类细胞组成,其中有氧癌细胞易被放射线杀死,但乏氧癌细胞却对常规放疗所用的X射线、伽马射线以及电子束不敏感,耐受性强,往往杀不死。这也就是常规放疗后癌症容易复发的主要原因。但奇特的是,这种乏氧癌细胞对中子射线却特别敏感,中子恰恰是它的天敌和克星,经中子射线照射后的肿瘤部位,乏氧细胞的复活率几乎为零,基本没有致死(或亚致死)性损伤修复。故而中子射线照射的结果是术后癌症复发率极低,这就是中子治癌的独特优势,治疗效果优于当前被广泛使用的放疗。它无须让病人全身接受放射性射线,而是利用特制的施源器将中子源送入人体或肿瘤内进行腔内、管内或组织间照射,放射反应轻且能够彻底杀死癌细胞。因而中子治疗是具有生物优越性的先进放疗方法,各先进国家都投入大量人力物力开发中子治疗设备。经过医学界几十年的努力,中子治癌已成为当前最先进的治癌方法之一。
(4)靶向治疗
对无法手术切除的肺癌,化疗和放疗仍然是目前的一线治疗方法,尽管随着新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他宾等的应用,患者的生存率获得一定提高,但大多数患者的生存时间仍有限。近数十年来化疗主要使用细胞毒性药物,化疗是一柄双刃剑,即杀伤肿瘤细胞,又杀伤正常细胞,降低人体免疫力,研究人员一直在试图寻找新的化疗药物以杀灭肿瘤细胞并尽可能减少对正常细胞的损害,尽管在这方面的研究耗费巨大,但进展却非常缓慢。此外,机体对化疗药物的耐药性也使其疗效进一步降低。由于多年来无法提高传统治疗方法的疗效,使癌症研究人员努力寻找一条治疗癌症的全新途径。
近年来分子靶向治疗研究取得重大进展,这些研究通过对调节细胞增殖和转移通路的深入了解,发现了新的肿瘤治疗靶点,并进一步促进了靶向治疗的发展,新的抗肿瘤药物的数量不断增加,在目前正在进行临床试验的抗肿瘤药物中,有近一半是血管生成抑制剂。这些新药物与传统治疗方法的结合有望成为治疗肿瘤的有效手段,显著提高肿瘤治疗的疗效。
靶向治疗是指通过药物抑制肿瘤发生、发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的一种治疗手段。其目的就是想通过对肿瘤的精确抑制来尽量降低患者在整个治疗过程当中的各种副反应。使治疗针对肿瘤,发挥最大的治疗作用,产生最小的副作用。
靶向治疗药物为什么只杀癌细胞而不伤及人体的正常组织呢?这就要先从癌症本身的特点说起。肿瘤的长大是肿瘤细胞不断分裂,繁殖和修复的过程。首先:它要靠癌细胞内的关键基因、各种酶和调控分子的信号传导使其生长;其次:它还要靠肿瘤局部的血管供给其血液提供营养,肿瘤越大,需要的供血量就越多。这就需要肿瘤自身不断地生成新的血管。靶向治疗药物杀伤癌细胞主要是抑制癌细胞的上皮生长因子受体-酪氨酸激酶这个靶点,这样它就能减少血管形成,抑制癌细胞的生长,诱导癌细胞死亡,从而致命地杀伤肺癌细胞。这种杀伤肺癌细胞的情况就好像制造的生物导弹,准确地打中肿瘤细胞一样,所以很少伤及患者正常的细胞,所以我们形象的把它称之为靶向治疗或者分子靶向治疗。
温馨提示
目前来看,靶向治疗应用已经在肺癌的治疗中凸现重要位置。可以作为一种单独的治疗手段应用于一线、二线或者三线的治疗。分子靶向治疗作为肺癌综合治疗的一个重要手段和新兴的治疗模式在临床中越来越受到重视,今后对新一代靶向药物的不断开发也是肺癌得到根治的希望。肿瘤学界的研究人员和临床医生对此都保持乐观的态度。
(5)质子治疗
放射线用于治疗肿瘤已有100多年的历史,放射治疗设备和技术在近20年飞速发展,从早年的X线到20世纪50~60年代的60Co,再到兆伏级的电子加速器,通过这些设备的改进,明显改善了放射治疗肿瘤的精度和可操作性,但仍不是非常完美。目前较多肿瘤治疗中心应用的是兆伏级的光子和电子。这些射线在射入机体组织时,肿瘤前方的组织的受量均高于肿瘤所得到的剂量,而在肿瘤后方的组织仍受到相当高的剂量,有时很难满意地避开肿瘤周围的重要正常器官和组织,质子射线的研究解决了上述问题。与传统的X射线放疗不同的是,在治疗中,使用质子加速器产生的高能质子束速度快,穿透力强,其能量释放称作布勒格峰(Bragg peak),这使它在穿越途径上只会释放出很少的能量,在到达癌肿病灶时才会释放出大量能量,对人体正常组织的影响小,是一种精确的放疗形式。因此,能对靶灶施以足够的打击。质子放疗确实能减轻肺组织的损伤面积与程度,特别适用于既有重度肺病又有局限肺癌的患者。同时可用自动化技术人为控制其能量释放的方向、部位和射程,是当前疗效最好、副作用最少的放射疗法。多用于局限癌的治疗,也有用于转移性癌治疗者,比其他的放疗形式更好地提高生活质量。
目前,世界上已有十多个国家正在开展质子治疗工作。已开展使用的质子放疗设备北美有5台,欧洲10台,包括中国在内的其它地区6台;世界各地正在建造或计划立项的还有十几家。已用质子治疗病人4万多例,所治疗的肿瘤有眼葡萄膜黑色素瘤、中枢神经系统肿瘤、颅底肿瘤、前列腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌和宫颈癌等,均取得较好的效果,已引起世界各国放射治疗学界的重视。
(6)光动力疗法
光动力治疗是上个世纪七十年代末开始形成的一项肿瘤治疗新技术。光动力疗法的作用基础是光动力效应,这是一种有氧分子参与的伴随生物效应的光敏化反应。
光动力疗法的原理
光动力效应的三要素是光敏剂、照射光和氧。由于光动力治疗是在活体上进行的,活体组织又是含氧的,所以在临床实际工作中对光动力治疗的主要影响因素是光敏剂和照射光。光敏剂的光动力活性、光吸收特性和靶向特性,决定了其临床可用性和适用范围。照射光的波长正确性、输出稳定性和投照可靠性也是决定治疗效果重要的可控因素。光动力效应能够用于疾病治疗的两个前提,是基于特定病变组织能较多地摄取和存留光敏剂而靶部位又较易受到光辐照。因为只有这样,强烈的光动力效应才会发生,才能充分破坏病变组织。一般说来,实体恶性肿瘤、某些癌前病变及一些良性病变可较多地摄取和存留光敏剂,只要这些病灶处于激光光纤能够抵达照射的范围,就有可能成为光动力治疗的适应证。
光动力治疗中,除了光能转化过程中产生的单态氧和自由基能直接杀伤病变细胞外,还因这一过程引发的毛细血管内皮损伤和血管栓塞造成的局部微循环障碍,进一步导致病变组织的缺血性坏死。
光动力疗法的7个优点
①创伤很小:借助光纤、内窥镜和其他介入技术,可将激光引导到体内深部进行治疗,避免了开胸、开腹等手术造成的创伤和痛苦。
②毒性低微:进入组织的光动力药物,只有达到一定浓度并受到足量光辐照,才会引发光毒反应杀伤肿瘤细胞,是一种局部治疗的方法。人体未受到光辐照的部分,并不产生这种反应,人体其他部位的器官和组织都不受损伤,也不影响造血功能,因此光动力疗法的毒副作用是很低微的。
③选择性好:光动力疗法的主要攻击目标是光照区的病变组织,对病灶周边的正常组织损伤轻微,这种选择性的杀伤作用是许多其他治疗手段难以实现的。
④适用性好:光动力疗法对不同细胞类型的癌组织都有效,适用范围宽;而不同细胞类型的癌组织对放疗、化疗的敏感性可有较大的差异,应用受到限制。
⑤可重复治疗:癌细胞对光敏药物无耐药性,病人也不会因多次光动力治疗而增加毒性反应,所以可以重复治疗。
⑥可姑息治疗:对晚期肿瘤患者,或因高龄、心肺肝肾功能不全、血友病而不能接受手术治疗的肿瘤患者,光动力疗法是一种能有效减轻痛苦、提高生活质量、延长生命的姑息性治疗手段。
⑦可协同手术提高疗效:对某些肿瘤,先进行外科切除,再施以光动力治疗,可进一步消灭残留的癌细胞,减少复发机会,提高手术的彻底性;对另一些肿瘤,有可能先做光动力治疗,使肿瘤缩小后再切除,扩大手术的适应证,提高手术的成功率。
光动力疗法是一种局部治疗方法,对肿瘤的杀伤效果在很大程度上决定于病变区的照光剂量是否充分。由于光进入组织后会因组织的吸收和散射而衰减,所以无论采用哪种光照方式,一次照射的杀伤深度和范围都是有限的。
(7)肿瘤热疗
肿瘤热疗(hyperthermia)的原理是利用物理方法将组织加热到能杀灭肿瘤细胞的温度(42.5℃~43.5℃)持续60~120分钟,达到既破坏肿瘤细胞又不损伤正常组织(正常组织细胞的温度安全界限为45℃±1℃)的一种方法。热疗不但对肿瘤细胞有直接的细胞毒效应,还可以增强化疗、放疗的疗效,提高机体的免疫力,抑制肿瘤的转移。
(8)冷冻外科治疗
冷冻外科治疗是利用低温(<0℃)直接作用于病变组织,杀伤局部的异常组织和细胞的一种物理治疗方法。它具有杀伤效果可靠、出血少、局部神经麻醉以及防止肿瘤转移等特点。冷冻外科主要是利用低温的破坏机理以及肿瘤组织对低温的敏感性高于正常组织。冷冻外科治疗由于疗效确切,出血少,并发症少而且还能增加肿瘤组织对放、化疗的敏感性,因此,日渐受到人们的重视而逐渐广泛地被运用于临床治疗那些不能手术治疗的肿瘤患者。
四类患者可用经支气管镜冷冻治疗
①不能开胸手术切除的梗阻型中央型肺癌,即气管、支气管腔内肿瘤的姑息治疗。
②肺癌术后残端复发、支架植入后支架两端以及腔内再狭窄的治疗。
③高龄,低肺功能患者。心肺功能不全、不能耐受全麻者为手术禁忌。
④除了肺癌外,冷冻疗法尚可用于治疗其他良性或恶性支气管肺部疾病,如类癌肿瘤、肉芽肿、淀粉样变、气管-支气管软骨发育不良、脂肪瘤、息肉、平滑肌瘤、血管瘤等。
经支气管镜冷冻治疗的八个优点
①微创、患者耐受性好。
②操作简便易行、安全有效。
③费用低。近期疗效显著,很快缓解临床症状。
④明显改善生活质量。增加放化疗的敏感性。
⑤增加机体抗肿瘤免疫力。
⑥安全,术者不需光线或射线安全性的防护措施。
⑦纤维支气管镜具有较好的可弯曲性,治疗3至4级甚至更远端病变。
⑧具有支气管镜检查条件的单位均能开展,电视监视器下操作利于研究和教学。该方法为减症的姑息治疗,很难达到临床治愈,故术后复发几率较高,但只要患者状况允许,可重复治疗。
经支气管镜冷冻治疗的不良反应
主要由支气管出血、肿瘤碎片或坏死物阻塞支气管,引起肺不张等。