面部的恶性黑色素瘤，常在色素痣的基础上发生，主要是由交界痣或复合痣中的交界痣成分恶变而来。口腔内的恶性黑色素瘤常来自黏膜黑斑，约有30%的黏膜黑斑可发生恶变。临床上也有无黑痣及黑斑而突然发病者。
日光照射、损伤、慢性刺激、不恰当的治疗均为恶性黑色素瘤发生的原因。此外与内分泌和营养因素也有关，在青春期前很少发生恶性黑色素瘤，妊娠期间肿瘤发展较快。
