1452年4月15日列奥纳多·达·芬奇生于意大利佛罗伦萨以西约 20 里阿诺亚河边的芬奇镇。母亲为一个贫妇，父亲是当地的一名公证人。达·芬奇是父母的非婚生子。
1469年举家迁居佛罗伦萨，达·芬奇被父亲送到维罗奇奥的画室正式学画。
1472年在维罗奇奥画室学成出师。
1473年画了一幅记着日期的素描《阿尔诺风景》。在其师维罗奇奥的板面油画《基督的洗礼》上画天使之一，天才显露。
1473-1475年完成板面油画《受胎告知》。
1475年完成板面油画《加罗法诺的圣母》。
1477年开始画《贝诺亚圣母》。
1478-1479 年完成油画《贝诺亚圣母》。
1478-1480 年进行板面油画《圣哲罗姆》的绘制。
1481年受托为佛罗伦萨市政厅韦奇奥宫绘制祭坛画，但未完成。
1482年离开佛罗伦萨移居米兰，在米兰大公斯弗查宫廷服务。
1483-1490年完成油画《岩间圣母》，开始制作斯弗查骑马塑像。
1484-1486年米兰发生瘟疫，死人无数，达·芬奇提出修地下水道，净化食用水。
1485-1490年完成板面油画《抚貂的女人》。
1489年设计米兰公爵列阿卓·斯弗查婚礼时宫廷服装及其他装饰品，包括马具等装饰。
1490年重新制作斯弗查骑马塑像。作板面油画《音乐家像》，未完成。完成板面油画《女性肖像》、《拉·贝尔·佛罗尼艾像》、《哺乳圣母》等。开始系统研究解剖学、光影学，到巴维亚阅读13世纪波兰学者维太罗的透视学著作，并写了不少关于透视学、画家守则和人体运动方面的笔记。
1493年展出泥塑斯弗查骑马像。
1494年佛罗伦萨第二次起义，美第奇家族被赶出佛罗伦萨。
1495-1498年为米兰圣玛利亚·德拉·格拉奇耶修道院食堂绘制壁画《最后的晚餐》。
1499年米兰公爵赐予达·芬奇一座葡萄园。法军侵入波兰，达·芬奇逃离米兰。
1500年游历威尼斯，后回到故乡佛罗伦萨。
1501年绘制《圣人安妮》的草图。
1503年开始创作油画《蒙娜·丽莎》。绘制《安吉利亚之战》的草图。
1504年父亲皮埃罗逝世。
1506年《蒙娜·丽莎》完成。应法国驻米兰总督之邀，前往米兰。
1507年回到佛罗伦萨。创作油画《丽达与天鹅》。
1508年再次前往米兰。
1510-1513年完成板面油画《圣人安妮，圣母玛利亚和神童》。
1511年与解剖学家马克·安东尼奥相识，共同进行解剖学和植物学的研究。
1513年偕弟子弗朗切斯科·麦尔兹离开米兰，前往罗马，结束了他的“米兰第二时期”。
1515年法国弗朗西斯一世重占米兰，邀请达·芬奇到法国，为法国宫廷服务。
1516年参加罗马圣保罗教堂的测量工作，同年离开罗马前往法国。
1517年定居在安波斯城，住在弗朗西斯一世赠予他的克鲁庄园中，从事人体解剖学的著述及各种机械的研究等。
1519年5月2日达·芬奇在克鲁庄园病逝，终年67 岁。