12世纪后期，为了牵制威尼斯人的力量，拜占廷以贸易特权收买了热那亚人。1154年，威尼斯在西西里诺曼王朝策动下，与拜占廷日渐疏远。于是拜占廷皇帝于1155年遣使节前往意大利，携重金说服比萨、热那亚支持自己。因此，比萨人和热那亚人在拜占廷首都获得了相当的贸易特权。随着拜占廷与威尼斯关系的日渐紧张，拜占廷于1169年和1170年进一步扩大了同热那亚和比萨的盟国关系。第四次十字军东征以后，威尼斯获得了帝国在爱琴海及近东一带几乎所有的重要港口，俨然成为东地中海的霸主。拜占廷把威尼斯人视为自己复国的海上劲敌，于是同热那亚人签订了尼姆费厄姆条约，向热那亚人让出帝国所有征服地港口的关税和其它税收，热那亚则许诺为帝国提供军事援助。1261年拜占廷复国后，继续在热那亚及威尼斯间搞“平衡”，使两航海大国矛盾激化，以至于兵戎相见（1253—1299），但热那亚终于没有退出东地中海和黑海贸易区。黄金角东岸的加拉泰区是热那亚商人的侨居地，繁荣的过境贸易使这里成为中世纪后期的重要贸易都市口。
