在安提阿教会中，有几位有影响的先知和教师，他们是巴拿巴、西面（别号“黑汉”）、古利奈人路求、扫罗以及跟希律王一起长大的马念。当他们在敬拜主和禁食的时候，圣灵对他们说：“你们要为我指派巴拿巴和扫罗，去做我要他们做的工作。”
于是他们禁食祷告，圣灵给他们按手，派遣他们出去。
巴拿巴和扫罗奉圣灵差遣，来到了西流基，从那里又坐船到了塞浦路斯。他们一到撒拉米，就在各犹太人的会堂传讲上帝的道，约翰·马可在那里协助他们工作。
他们走遍全岛，在帕弗他们遇到了一个名叫巴·耶稣的犹太术士。他自称为先知，和本岛的总督士求·保罗颇有交情。总督为人明达，他邀请巴拿巴和扫罗来，想听上帝的道。可是，术士反对，他想阻止总督接受这种信仰。这时候，扫罗——也就是保罗——被圣灵充满，瞪着眼看那术士，对他说：“你这个魔鬼的儿子！你是一切正义的仇敌，充满着各样的邪恶诡诈，故意歪曲主的真理！现在主的惩罚要临到你，你要瞎了眼，暂时看不见日光。”
立刻，术士觉得眼前一片黑暗，什么也看不见了。总督见此神迹，便信了主的道。
保罗和他的同伴又乘船到了旁非利亚的别加，约翰·马可在此与他们分手，回了耶路撒冷去。
他们接着到了彼西底的安提阿。在安息日，他们到犹太人的会堂去，坐下读过摩西的法律和先知的书后，会堂的主管们派人对他们说：“兄长们，如果你们有话要劝勉大家，请说吧。”保罗就站起来，做了个手势，开始讲述以色列民族的历史和耶稣的故事。
散会后，人们邀请他们下一个安息日再来传道，这时许多犹太人和皈依了犹太教的外邦人簇拥着保罗和巴拿巴，两位使徒鼓励他们要继续倚靠上帝的恩典。
下一个安息日，几乎全城的人都来了，要听主的道。犹太人因此十分嫉妒，他们驳斥保罗所说的话，并且侮辱他。可是，保罗和巴拿巴更加勇敢地说：“上帝的道必须先传给你们。但是，你们不接受它，自以为不配得到永恒的生命。所以，我们要离开你们，到外邦人当中去，因为主已经吩咐我们说：‘我已经指定你们作外邦人的光，要你们把拯救带到天涯海角。’”外邦人听了这话都很高兴，颂赞主的道，主的道从此传遍了这个地方。
可是，犹太人煽动当地有地位的人士和外邦上流社会那些归信上帝的妇女，开始迫害保罗和巴拿巴，把他们驱逐出境。于是两人跺掉了脚上的尘土，警告他们后便往以哥念去了。
在以哥念也发生了同样的事。
保罗与巴拿巴到犹太人的会堂去传教，使许多犹太人和外邦人成了他们的信徒。可是，那些不信的犹太人煽动外邦人，使他们厌恶信徒。城里的群众为此分裂，有的站在犹太人一边，有的拥护使徒。于是，犹太人和外邦人及其领袖决心要杀害使徒，用石头打死他们。保罗与巴拿巴得知此事后，就避往吕高尼的路司得和特庇城以及附近一带地区，在那些地方继续传播福音。
路司得城里有一个先天的跛腿人，他坐在那里听保罗讲道。保罗看出他有信心，就定睛看他，大声说：“起来，两脚站直！”那个人应声跳了起来，开始行走。群众见了，就用吕高尼话高声喊道：“有神明化身为人，降临到我们中间了！”他们称巴拿巴为宙斯，称保罗为希耳米，因为带头说话的是他。
城郊有一个宙斯庙的祭司，牵着牛，带着花，来到城门口，也跟着群众向使徒献祭。巴拿巴和保罗见状，就撕破衣服，冲进群众当中，大声说：“诸位，为什么做这种事呢？我们不过是人，跟你们一样。
我们到这里来传福音，为要使你们离弃虚幻的偶像，归向永生的上帝。在以往，他任凭万民各行其道。
然而，他时常藉着各种善事来证明自己的存在，例如：从天上降雨给你们，使你们按时丰收，他赐食物给你们，使你们心里充满喜乐。”尽管如此，也无法阻止群众向他们献祭。
但是，有些犹太人从彼西底的安提阿和以哥念来，他们唆使群众用石头砸保罗，以为他死了，就把他拖到城外。但是，当门徒们环绕他哭泣时，他却站了起来，走回城里去。第二天，他跟巴拿巴一道往特庇去继续传播福音。
保罗和巴拿巴在特庇传播福音，招了许多门徒，随后他们又回到路司得、以哥念以及彼西底的安提阿，到处坚定门徒的信仰，还为各教会按立长老、祷告和禁食后，把他们交托给他们所信靠的主。
随后，保罗和巴拿巴经过彼西底地区，到了旁非利亚、别加、亚大利，然后乘船回安提阿。在这里，他们召集教会的弟兄姊妹，向他们报告上帝怎样藉着他们工作，怎样为外邦人开了信仰之门。
有些人从犹太来到安提阿，教导信徒们说：“除非你们遵照摩西的法律接受割礼，否则你们不能得救。”为了这个问题，保罗和巴拿巴两个人跟他们发生了激烈的争辩。因此，大家决定派保罗、巴拿巴以及当地教会的几个人上耶路撒冷去，向使徒和长老们请示这件事。
在经过腓尼基和撒马利亚的旅途中，他们就宣扬外邦人可以归信上帝的道理。到了耶路撒冷时，他们受到教会、使徒和长老们的接待。他们向大家报告上帝藉着他们所做的一切事。可是有些法利赛派的信徒站起来说：“外邦人必须接受割礼，也必须遵守摩西的法律。”
使徒和长老聚会商议这事，辩论了很久后，彼得站起来说：“诸位弟兄，你们知道上帝早已在你们中间选择了我，叫外邦人从我口中得到福音之道，上帝赐圣灵给外邦人，正如赐圣灵给我们一样，并不分你我。现在为什么要把我们祖宗和我们所不能负的轭放在门徒的颈项上呢？我们得救乃是因主耶稣的恩。在这一点上，外邦人也是一样的。”
雅各也站起来说：“我的意见是不可难为那归服于上帝的外邦人，只要写信吩咐他们禁戒偶像和奸淫，不可食用未放血的牲畜就可以了。”教会最后决定派遣巴撒巴和西拉同保罗与巴拿巴带信去安提阿，信中赞同了保罗与巴拿巴的观点。
第1章保罗与西拉过了些日子，保罗对巴拿巴说：“让我们回到从前传布主道的各村镇去，看看信徒们的情况。”巴拿巴想带约翰·马可一起去，可是保罗不同意，因为前次他不肯留下来跟他们一起工作，在旁非利亚离开了他们。他们两人为了这件事剧烈地争执，终于分手。巴拿巴带着马可坐船到塞浦路斯去，保罗带了西拉，走遍了叙利亚和基利家，坚定各地教会弟兄姊妹们的信心。
保罗来到特庇和路司得。在路司得有一个名叫提摩太的门徒，他的母亲是犹太信徒，父亲是希腊人，路司得和以哥念的信徒们都称赞提摩太。
保罗要带他一起走，就替他行了割礼，因为这一带的犹太人都知道他的父亲是希腊人。他们经过那些村镇，把耶路撒冷的使徒和长老们所定下的规例交给他们，吩咐他们遵守。因此，各教会的信心愈加坚固，人数也一天比一天多起来。
因为圣灵不准许他们在亚细亚省传布信息，他们取道弗吕家和加拉太地区。到了每西亚边界时，他们想进入庇推尼省，可是耶稣的灵禁止他们，于是他们绕过每西亚，到特罗亚去。当天晚上，保罗得到一个异象，在异象中他看见一个马其顿人，站着恳求他说：“请到马其顿来帮助我们！”
保罗知道，这是上帝在召唤他们去那里传播福音。
于是他们坐船从特罗亚出发，经过撒摩特喇、尼亚坡里，来到马其顿第一区的腓立比城，这城也是罗马的殖民区。在这里住了几天后，安息日他们出城来到了河边，向聚集在那里的妇女们讲道。听众中有一个名叫吕底亚的推雅推喇城的卖布妇人，她一向敬拜上帝，听了保罗的布道后，她和她一家人都接受了洗礼，并留保罗去她家住。
有一天，在那祷告的地方，一个女奴迎面过来。这个女奴有邪灵附身，能占卜将来的事，因此替她主人赚了很多钱。她一连几天跟着保罗等人大喊：“这些人是至高上帝的仆人，要对你们传说救人的道路！”保罗觉得不胜其烦，就转过身来，对那邪灵说：“我奉耶稣基督的名，命令你从她身上出去！”那邪灵立刻就离去了。
女奴的主人得知他的财源断绝后，便揪住保罗和西拉，把他们拖到广场上见罗马官长，指控他们说：“这些人是犹太人，竟来扰乱我们的城！”群众也附和着攻击他们，官长就吩咐剥了他们的衣服，鞭打他们。保罗和西拉被痛打了一顿后，又被关进牢里，并且被上了足枷。
半夜时分，保罗和西拉在祷告，其他的囚犯都侧耳听着。忽然大地剧烈震动，一下子所有牢门都被震开了，囚犯的锁链也被震落了。
看守们醒来，见监门都敞开了，以为所有的囚犯都逃掉了，就拔出刀来，想自杀。保罗一见，大声呼道：“不要伤害自己，我们都在这里！”
看守叫人拿灯来，冲了进去，战战兢兢地俯伏在保罗和西拉脚前说：“两位先生，我该做什么才能得救呢？”他们说：“信主耶稣，你和你一家人就会得救。”两人又向他讲解了主的道。于是，当夜看守把他们带回自己家去洗涤伤口，并且一家人都接受了洗礼。
第二天一早，罗马官长派警官去说：“把那两个人放了吧！”看守就对保罗说：“官长有令释放你和西拉，你们现在可以出狱了。”可是，保罗对警官说：
“我们是罗马公民，并没有被定罪，他们却当众鞭打我们，又把我们关进牢里。
现在他们又不明不白地把我们打发走，这是不行的！叫罗马官长亲自来领我们出去吧！”
警官如实向官长报告后，他们听说保罗和西拉是罗马公民，心里十分害怕，就到监狱里向他们道歉，领他们出来，请他们离开腓立比城。于是，保罗和西拉出狱后，去吕底亚家告别后，便上路了。
保罗和西拉经过暗妃坡里、亚波罗尼亚，来到了帖撒罗尼迦，他们按习惯进了犹太人的会堂，连续三个安息日，根据《圣经》与人家辩论，讲解并证明基督必须受害，然后从死里复活。他说：“我对你们传扬的这位耶稣，就是基督。”
其中有些人信了，成为保罗和西拉的同道，还有好些敬拜上帝的希腊人和妇女界的领袖也信了。
但是，当地的犹太人心怀嫉妒，召集了一些市井无赖，纠合成群，在城里引起暴动。他们闯进保罗和西拉住的耶孙家，要把他们拉去交给暴民。他们没找着保罗和西拉，就把耶孙和其他几个信徒拉去见地方官，控诉说：“耶孙竟敢将扰乱天下的人收留在家里！他们违反皇上的谕令，说是另有一个名叫耶稣的王。”这些话使群众和地方官慌了手脚，地方官命令耶孙和其他的人缴款具保后，才释放了他们。