达·芬奇接到了弗朗西斯科·德·乔康达的邀请，请画家为他妻子画一幅肖像画。
大家都叫她蒙娜丽莎。在达·芬奇看来，乔康达夫人实在美丽动人，他决定花足够的时间在自己的画室里完成这幅作品。但是，乔康达夫人习惯于枯燥乏味的生活，当她坐在画家面前时，丝毫也没有令画家感到的表情，她是那么平淡而又漠然。
一天，达·芬奇的画室里热闹了起来，今天是丑剧表演，逗得大家前俯后仰；明天是杂技魔术，看得大家目瞪口呆。但是这些把戏对于长期生活在富裕家庭，一直在歌舞升平环境中的贵夫人来说，并不见得有趣，倒是达·芬奇引起了乔康达夫人的兴趣，在她看来，达·芬奇不是一个画家，而是巫师，因为在他的画室里不光有画架及颜料等，更有奇奇怪怪的科学仪器、形形色色的动作标本。特别是当达·芬奇讲述他的科学实验时，乔康达夫人侧耳倾听，兴致盎然，什么飞行的原理，什么昆虫规则，在这时看到了乔康达夫人的眼睛里闪现的光芒，尤其是讲到她心领神会的时候，乔康达夫人嘴角露出的一丝淡淡的微笑深深地打动了艺术家。“我要把它画下来”，达·芬奇暗自对自己说。
达·芬奇做到了他想做的事，不过他是花了4年的时间才做到的。也许大家都会感到奇怪，为什么一幅肖像要花4年时间，但是当你看到这幅画时，你就不会有这样的想法了，因为这幅画画得太好了，它胜过了所有其他的肖像画，而对于大多数画家来说，即使花更多的时间也画不出如此精美的肖像画。
大家都在惊叹画家对乔康达夫人的描绘，特别是乔康达夫人脸上那一丝忽隐忽现的微笑，简直是太美妙了，仿佛是画家施了什么魔法，画中的乔康达夫人活灵活现，好像正在呼吸，正在微笑。她那双纤细而又娇嫩的手是西洋绘画史上最美的双手，它具有象牙般的晶莹、丝绸般的柔软，然而却是具有活泼的生命力，你可以感觉得到那皮肤下脉搏的跳动。乔康达夫人背后的风景朦朦胧胧，树木、田野、溪流、天空似乎都笼罩在一层薄薄的云雾之中，迷迷蒙蒙之间，向远方伸展开去。奇怪的是，乔康达夫人左右两边的风景居然不在一个地平线上，而是一高一低。显然，达·芬奇是故意这么画的，也许是他为了使这张静态的肖像画看上去具有动感，因为他喜欢运动，喜欢探究运动的奥秘。
据说，这幅《蒙娜丽莎》并没有最后完成，因为画家已经没有时间再去完善它，但它已经是很完美了。对于达·芬奇来说，有太多的课题要他去探究、去解决，因此，有许多项目他只是开了个头，并没有最后完成，就像他的画，虽然画了不少，但真正完成的却寥寥无几，因为每当他觉得自己不能更进一步地去完善某项事情时，他便放弃了。
《蒙娜丽莎》是那么迷人，那永恒而神秘的微笑给善良的人们带来了心灵的愉悦，也给不善良的人带来邪恶的念头。1911年，这幅肖像画从法国巴黎卢浮宫墙面上神秘地消失了，一时间，这件事成了当时世界上最重要的新闻，经过了2年的时间，此画又神秘地回到了卢浮宫，据说，直到今天，这个身手不凡的窃贼仍然没有被抓到。