春秋时期，晋国奸臣屠岸贾鼓动晋景公灭掉于晋国有功的赵氏家族。屠岸贾率3000人把赵府团团围住要把赵家全家老小杀得一个不留。幸好赵朔之妻庄姬公主已被秘密送进宫中。屠岸贾闻讯欲赶尽杀绝，要晋景公杀掉公主。
公主托君母成夫人的庇护，幸存一命。公主已身怀有孕，屠岸贾见景公不杀她，就定下斩草除根之计，准备杀掉婴儿。公主生下一男婴，屠岸贾亲自带人入宫搜查。公主将婴儿藏在裤内，躲过了搜查。屠岸贾猜测婴儿已被偷送出官，立即悬赏缉拿。
赵家忠实门客公孙杵臼与程婴商量救孤之计：如能将一婴儿与赵氏孤儿对换，我带这一婴儿逃到首阳山，你便去告密，让屠贼搜到那个假赵氏遗孤，才会停止搜捕，赵氏嫡脉才能保全。程婴的妻子此时也生下一男婴，他决定用亲子替代赵氏孤儿。他以大义说服妻子忍着悲痛让公孙许臼把儿子带走。
程婴依计向屠岸贾告密，屠岸贾迅速带兵追到首阳山，在公孙杵臼居住的茅屋，搜出一个用锦被包裹的男婴，于是摔死了婴儿。屠岸贾认为已经斩草除很，放松了警戒。
在忠臣韩厥的帮助下，一个心腹假扮医生，入宫给公主看病，用药箱偷偷把婴儿带出宫外。程婴听说自己的儿子被屠岸贾摔死，强忍悲痛，带着孤儿逃往外地。１５年后，孤儿长大成人，知道自己的身世后，在韩厥的帮助下兵戈讨贼，杀了奸臣屠岸贾，报了大仇。
程婴见赵氏大仇已报，陈冤已雪，不肯独享富贵，拔剑自刎，他与公孙杵臼合葬一墓，后人称“二义冢”。他们的美名千古流传。