亨利十岁那年因为输血不幸染上了艾滋病，伙伴们全都躲着他，只有大他四岁的杰克依旧像以前一样跟他玩耍。离亨利家的后院不远，有一条通往大海的小河，河边开满了五颜六色的花朵，杰克告诉亨利，把这些花草熬成汤，说不定能治他的病。
亨利喝了杰克煮的汤，身体并不见好转，谁也不知道他还能活多久。杰克的妈妈再也不让杰克去找亨利了，她怕一家人都染上这可怕的病毒。但这并不能阻止两个孩子的友情。
一个偶然的机会，杰克在杂志上看见一则消息，说新奥尔良的费医生找到了能治疗艾滋病的植物，这让他兴奋不已。
于是，在一个月明星稀的夜晚，他带着亨利，悄悄地踏上了去新奥尔良的路。他们是沿着那条小河出发的。杰克用木板和轮胎做了个很结实的船，他们躺在小船上，听见流水哗哗的声响，看见满天闪烁的星星，杰克告诉亨利，到了新奥尔良，找到费医生，他就可以像别人一样快乐地生活了。
不知漂了多远，船进水了，孩子们不得不改搭顺路汽车。为了省钱，他们晚上就睡在随身带的帐篷里。亨利咳得很厉害，从家里带的药也快吃完了。这天夜里，亨利冷得直发颤，他用微弱的声音告诉杰克，他梦见二百亿年前的宇宙了，星星的光是那么暗那么黑，他一个人待在那里，找不到回来的路。杰克把自己的球鞋塞到亨利的手上：“以后睡觉，就抱着我的鞋，想想杰克的臭鞋还在你的手上，杰克肯定就在附近。”
孩子们身上的钱差不多用完了，可离新奥尔良还有三天三夜的路。亨利的身体越来越弱，杰克不得不放弃了计划，带着亨利又回到了家乡。不久，亨利就住进了医院。杰克依旧常常去病房看他，两个好朋友在一起时病房便充满了快乐。他们有时还会合伙玩装死游戏吓医院的护士，看见护士们上当的样子，两个人都忍不住大笑。杰克给那家杂志写了信，希望他们能帮助找到费医生，结果却杳无音讯。
秋天的一个下午，亨利的妈妈上街去买东西了，杰克在病房陪着亨利，夕阳照着亨利瘦弱苍白的脸，杰克问他想不想再玩装死的游戏，亨利点点头。然而这回，亨利却没有在医生为他摸脉时忽然睁开眼笑起来，他真的死了。
那天，杰克陪着亨利的妈妈回家。两人一路无语，直到分手的时候，杰克才抽泣着说：“我很难过，没能力为亨利找到治病的药。”亨利的妈妈泪如泉涌：“不，杰克，你找到了。”她紧紧地搂着杰克，“亨利一生最大的病其实是孤独，而你给了他快乐，给了他友情，他一直为有你这个朋友而自豪……”三天后，亨利静静地躺在了满青草的地下，双手抱着杰克穿过的那只球鞋。
小杰克虽然没能给好朋友亨利找到延续生命的药方，但他却给了亨利一生中最好的药方，那就是孤独的药方——快乐的友情。每个人都有孤单害怕的时候，我们都不希望单独上路，都渴望结伴同行。