1977年用重组实验证实G蛋白的存在和功能,将G蛋白与腺苷环化酶的作用相联系起来,深化了对G蛋白偶联信号转导途径的认识。70年代中期以后,癌基因和抑癌基因的发现、蛋白酪氨酸激酶的发现及其结构与功能的深入研究、各种受体蛋白基因的克隆和结构功能的探索等,使30年来细胞信号转导的研究更有了长足的进步。目前,对于某些细胞中的一些信号转导途径已经有了初步的认识,尤其是在免疫活性细胞对抗原的识别及其活化信号的传递途径方面和细胞增殖控制方面等都形成了一些基本的概念,当然要达到最终目标还需相当长时间的努力。
地球上最后一株雄性苏铁,移植在英国皇家植物园内以上简要介绍了分子生物学的发展过程,可以看到在近半个世纪中它是生命科学范围发展最为迅速的一个前沿领域,推动着整个生命科学的发展。至今分子生物学仍在迅速发展中,新成果、新技术不断涌现,这也从另一方面说明分子生物学发展还处在初级阶段。分子生物学已建立的基本规律给人们认识生命的本质指出了光明的前景,但分子生物学的历史还短,积累的资料还不够,例如:在地球上千姿万态的生物携带庞大的生命信息,迄今人类所了解的只是极少的一部分,还未认识核酸、蛋白质组成生命的许多基本规律;又如即使到2005年我们已经获得人类基因组DNA3x109bp的全序列,确定了人的5~10万个基因的一级结构,但是要彻底搞清楚这些基因产物的功能、调控、基因间的相互关系和协调,要理解80%以上不为蛋白质编码的序列的作用等等,都还要经历漫长的研究道路。可以说分子生物学的发展前景光辉灿烂,道路还会艰难曲折。
四、分子生物学发展(20世纪90年代)
1990年
1.斯坦福大学发布了他们的第100个重组DNA专利的许可证。在1991财务年度以前,两个学校已经从该专利挣得4000万美元。
2.干扰素微克-1b被批准用于慢性的肉芽肿病的治疗。
3.腺嘌呤核苷脱氨基酶被批准用于严重免疫缺陷并发症的治疗。
4.Calgene公司成功完成了第一个以基因水平设计的棉花作物野外种植试验,该植物被设计成可抵抗除草剂溴苯晴。
5.美国食品和药物管理局准许Chiron公司进行C型肝炎抗体试验,以帮助确保血库产品的纯净。
6.植物基因表达中心的分子生物学家迈克尔报道:高速基因枪可使玉米稳定变换。
7.伯克利流行病学家玛丽克莱尔全报道:患有乳癌的家族在45岁前,与乳癌相关的基因有很高的发病率。
8.GenPharmInternational公司制培养出第一头转基因奶牛,该种奶牛为婴儿提供具有人奶蛋白质的牛奶。
9.第一次基因治疗发生在一名患有免疫系统紊乱疾病的4岁女孩身上,治疗显示出效果,但是引起了学术界和媒体对伦理道德规范的激烈讨论。
10.人类基因组工程绘制全部基因的表达谱,在国际上全面开始,预计成本为130亿美元。1990年正式开始人类基因组工程。
11.迈克尔克赖顿的出版物《新侏罗纪公园》中,通过生物工程制造的恐龙漫步在主题公园里,但实验出现了错误,造成致命的结果。
1991年
1.著名的参考作品“人类孟德尔遗传法则”可在计算机网络上即时获得,目录中列出被认为很好的验证了孟德尔遗传法则的5600条基因。
2.加利弗尼亚大学贝克来分校的玛丽克莱尔全分析易患基因家族的女性的染色体,发现17号染色体上的基因引起乳癌遗传,而且增加患乳房癌的危险。
1992年
1.美国陆军开始收集新兵的血和组织样品,作为“基因身份标志”的一部分,目的是更好的辨别在战斗中被杀士兵的身份。
2.美国和英国的科学家公开了在试管婴儿中找出遗传性变异的技术,如包囊性纤维症和血友病。
1993年
1.卡瑞·缪勒因发明聚合酶连锁反应的技术而获诺贝尔化学奖。
2.在近20年中,Chiron公司的“干扰素-1b”第一次被批准用于治疗多硬化症。
3.美国食品和药物管理局声称以基因水平设计的食物“并非天生危险”,因此不需要特别的规则加以限制。
4.在合并2个较小的贸易联盟的基础上建立了生物技术产业组织。
5.乔治·华盛顿大学研究人员克隆出人类胚胎,并且在培养皿中生存了几天。
6.生物工程激起种族学家、政治家和批评家引起的抗议。
7.巴黎人类研究中心由丹尼尔科恩领导的一个研究小组完成人类全部23对染色体的粗略图谱。
8.Genentech公司花费1000万美元在全国范围内开展名为“通向卓越之门”的通信网络计划,该计划的目的是促使高中的生物老师成为与专家同样优秀的人才。
1994年
1.第一个基因工程食品——FlavrSavr西红柿得到了食品和药物管理局的批准。
2.Genentech公司被批准用于成长激素缺乏症的治疗。
3.第一个乳癌基因被发现。
4.BRCA1基因,早前被认为只存在于稀有家族形式的乳癌中,现在看来在许多非遗传性乳癌中也扮演重要角色。
5.大批人类基因被识别,并且他们的功能也被确定。
这些基因包括:A.Ob,易肥胖基因,B.BCR,乳癌易感基因,C.BCL-2,与凋亡相关的基因“刺猬”基因,D.Vpr-控制艾滋病病毒繁殖的基因。
6.基因疾病种类的相关研究:两极紊乱,天然白内障,黑素瘤,听力损失,诵读困难,甲状腺癌,幼儿突然死亡综合症,前列腺癌和侏儒症。
7.遗传研究人员成功地将CFTR移植到老鼠的肠内。
这将是治疗包囊性纤维症的重要一步。研究人员宣称通过脂质体的方法将CFTR移植到人体内,并取得初步成功。
8.基因工程设计的人类DNA酶被批准使用,该酶可打破肺无载体病人肺中的蛋白质堆积物。它是近30年来第一个治疗包囊性纤维症的药物。
9.另一组研究人员报道:第一次成功使用反义寡聚核苷酸完成系统选择性抑制基因的表达。
10.美国食品和药物管理局和欧洲联盟体允许Centocor"sReoPro在美国及欧洲市场交易,CPMP用于患有极危险的球状血管成行术。
11.GenzymeCeredaseCerezyme被批准用于I型不对称疾病。
12.虽然粗糙,但人类第一个完整的基因组相关图谱出版。
13.本年在谁拥有基因组问题上的争论大大增加。
14.科学家和研究公司设计出进入拥有35,000条详细人类基因数据库,并分享数据库信息的方法。
15.在得克萨斯大学的研究人员报导了端粒酶导致人类细胞不可抑制的增长。这一发现可产生很多新的诊断、治疗应用。
16.重组体GM-CSF被批准用于化学诱导嗜中型白血球减少症。
1995年
1.欧洲一个研究小组识别出一种基因失误是导致耳聋的原因。
2.公爵大学医疗中心的研究人员将转基因猪的心脏移植到狒狒身上,证明物种的交叉手术是可行的。随后,第一次成功将狒狒的骨髓移植到一名艾滋病人身上。
3.第一个活体器官中的流感嗜血杆菌完成测序,而不再只是对病毒的测序。
4.PCR和DNA采指纹技术证明足球选手辛普森在双重谋杀案中无罪,但该结果不具说服力。
5.主流宗教又一次新的结合,着手推翻现行的法律,允许取得专利的基因可用于医学和研究应用。该组织也包括颇具争议和坦率直言的生物技术产业批评家杰里米。
6.疾病控制和预防中心的研究者确认了埃博拉病毒在扎伊尔出血性发热爆发后出现。
7.研究人员称迄今仍未能认为RNA是生命起源的中心分子。
8.动物实验显示,最近识别的肥胖基因蛋白产物Leptin可能是造成体重降低的原因。
9.一种新的基因表达谱技术,STS基因表达谱,将大大加快国际人类基因组计划。
10.一个单一的基因已经被识别,该基因可能控制所有动物眼睛的成长和发展。
11.携带人类阿尔兹莫病的转基因鼠被开发。
12.基因疗法,基因调节免疫系统和基因工程抗体已进入抗癌的临床应用。
1996年
1.英国政府声称已经有10人因吃牛肉而感染牛海绵状脑病。
2.生命素重组干扰素药物Avonex被批准用于多硬化症的治疗。
3.科学家联合报导:已测序完成一个合成器官、啤酒酵母、面包酵母及其他的测序。该工作完成了最大的染色体组的完整测序,测序大于1200万对碱基的DNA。
4.在南极大陆发现约1500万年以前来自火星的meteorite,经过科学家分析找到火星上存在生命的可能性的证据。
5.对海底活火山口深处不适宜生存的气温下发现的太古代有机体进行测序,大大提高我们对地球上生命进化的了解。这些微生物即不是真核生物,也不是原核生物。
6.研究人员发现T-细胞免疫系统的临界三维空间结构。
7.一种便宜的诊断性生物体传感器可用于检验菌株为E0157:H7的大肠杆菌。
8.帕金森病相关基因的发现提供了一种新的方法去研究神经衰弱疾病的起因和可能的治疗方法。
9.调查显示公众对人类基因组和基因疗法的研究存在恐惧和猜疑。
1997年
1.苏格兰若斯林研究所的研究人员报导他们从母羊的细胞中克隆得到第一头克隆羊——多利羊。随后使用核子转移技术从人类基因中克隆出又一个克隆羊——Polly羊。
2.第一次生成人工的人类染色体。
3.滤泡刺激激素Follistim被批准用于不育症的治疗。
4.俄勒冈研究人员声称已经克隆到2头猕猴。
5.美国专利局宣告允许EST申请专利,重要遗传学家对此表示震惊及沮丧。
6.Orasure,一种不失血的艾滋病病毒抗体试验被批准。
7.Clock基因被识别与哺乳动物的生物钟相关。
8.研究人员使用一小段DNA和一些平常的生物学实验室技术,设计了第一个DNA计算机“硬件”:由DNA决定的逻辑思路。
9.一种预防泌尿管道感染的新大肠杆菌疫苗被开发。
10.莱姆关节炎病原体——疏螺旋体的基因组被完整测序,同时被测序的还有大肠杆菌和H型幽门。
11.食品和药物管理局宣布美华罗成为公认最成功的动物抗癌药之一。
12.新的DNA技术:合成PCR,DNA接头和计算机设计,成为研究疾病起因的新工具。
1998年
1.夏威夷大学的科学家从成人子房堆积细胞的核中克隆出三代老鼠。
2.美国食品和药物管理局允许治疗Crohn病的单克隆抗体RemicadeTM出口。
3.两个研究小组成功使胚胎的茎干细胞生长,这是分子生物学的重要一步。
4.日本近畿大学的科学家用从一头母牛中取出的细胞克隆出8头完全一样的小牛。
5.HER2neu可用于治疗乳癌的新抗体,这一结果预言以分子瘤细胞为基础的治疗将跨入新的纪元。
6.福米韦生(抗病毒药)成为用反义医学技术开发的第一个被批准的治疗试剂。
7.对饥饿瘤生物制品的研究,包括制管张素和内稳定素,被批准用于临床。
8.第一个完整的动物线虫基因组测序完成。
9.人类基因组粗糙草图完成,显示了30,000以上基因的定位。
1999年
1.以唯一抗体外型为基础的一项新技术可替换现行用DNA采指纹的方法。这种方法易于操作,引起了法律机构的广泛关注。
2.一种新的医药诊断试剂被批准用于快速检测牛海绵状脑病/CJD病,牛海绵状脑病/CJD病非常稀有,但可从牛转移到人体中,并导致破坏神经系统的疾病。
3.研究在不断继续,与此同时,伦理的讨论越来越激烈。在美国有1,274个生物技术公司,至少已有300个以上的生物药物和疫苗正在进行临床实验,并有数以百计的生物药物和疫苗在进行早期开发。这些产品包括药品、诊断试剂、生物杀虫剂和转基因农作物。人类基因组在预算时间内进行,预计将在5年或更短的时间内完成全部人类基因的表达谱。