1818年，玻利瓦尔在委内瑞拉建立第三共和国后，便着手组建一支远征军以解放西班牙人殖民统治的心脏——哥伦比亚。
1819年5月，玻利瓦尔率军出其不意地出现在了波哥大。经过艰苦的战斗，玻利瓦尔远征军击溃了西班牙殖民军，攻克波哥大，解放了哥伦比亚。
1819年8月，哥伦比亚共和国成立。3个月后，哥伦比亚宪法颁布，玻利瓦尔当选为哥伦比亚总统。此后，玻利瓦尔致力于从西班牙统治下解放南美大陆剩余部分。
1821年，他率领军队消灭了委内瑞拉的西班牙军队。与此同时，玻利瓦尔的副手苏克雷已开始着手解放厄瓜多尔的事业，并于1822年赢得胜利。不久，厄瓜多尔同哥伦比亚、委内瑞拉一起组成了大哥伦比亚共和国。但在1829年，委内瑞拉宣布退出；1830年，玻利瓦尔逝世。随后，大哥伦比亚解体。