穆罕默德二世具有一种与他父亲穆拉德二世迥然相异的性格。他英俊潇洒，开朗豁达，极富幽默感。由于从小受到过严格的宫廷教育，他的才能得到了良好的训练和开发，所以知识渊博，富于思考，聪慧过人。他通晓文学体的突厥文、阿拉伯文、波斯文和希腊文，也能用一般的塞尔维亚语和意大利语与人交谈。由于受父亲穆拉德二世的影响，他从小喜爱诗歌，熟读伊朗、希腊和罗马的古典诗篇。穆罕默德二世本人就是一位很有才气的诗人，一生中创作了许多不同题材的作品。在他的周围，聚集了来自伊斯兰世界各地的许多杰出诗人，都是他的良师益友，对他的文学创作帮助和影响很大。穆罕默德二世在奥斯曼王子学堂学习期间，也读过许多精典的哲学著作，他一生中最钟爱的是斯多葛派和亚里士多德派的著作，因此，他的一言一行有时候像一位富于思考力的哲学家。穆罕默德二世也非常喜爱阅读历史书籍，特别是亚历山大大帝和古罗马诸帝的传记，从小就对历史上的英雄人物非常敬仰和钦佩，表示要向他们学习，树立治国平天下的雄心。穆罕默德二世对于战争，以及与其他有关战争的任何事物，如战略、战术、军火、装备、后勤供应、地形地貌等问题的研究具有浓厚的兴趣，认为只有掌握了军事知识，才能成为奥斯曼社会有用的栋梁之才，才能实现征服世界的宏愿。
此外，根据奥斯曼人的传统，即使是王族子弟，从小也都必须要学会一门谋生的手艺。按照奥斯曼人这一古老的社会传统，勤奋好学的穆罕默德二世成为了一名吃苦耐劳、技术精湛的园艺家。后来，每当在对外征服战争的间歇时期，为了调剂精神生活，他经常在王宫内的花园中剪枝锄草，参加体力劳动。
也许性格即人生。在敢想敢干、充满朝气的穆罕默德二世的影响下，奥斯曼帝国的政府一改过去办事拖延、推欠，效率低下的官僚作风，一种务实勤奋和大刀阔斧改革新政的创业精神，备受国人的拥戴，成了奥斯曼帝国社会行为的一项准则和时尚。
穆拉德二世在领军打仗方面挠勇善战，力能平山，屡建奇功，但在国家行政管理方面却不是那么得心应手、有条有序，面是缺乏经验，效率低下。生机勃勃的穆罕德二世在执政的第一年，就大刀阔斧地改组了奥斯曼帝国政府中的各个行政部门，特别是在对国库财政管理工作的改进方面，下了很大的功夫，并且颇有建树，使得许多税吏被迫清理了他们过去的账目，因为穆罕默德二世下令，如果谁的账目不清，就坚决撤职查办。此外，办事果断，大刀阔斧的穆罕默德二世还整顿了奥斯曼帝国王宫中的各个职能部门，检查核实了奥斯曼军队的花名册，在检查核实清楚完毕的基础上，穆罕默德二世大幅度地增加了士兵们的军响，从而鼓舞了士气，振奋了军心。
穆罕默德二世还通过认真考察政绩的办法，把奥斯曼帝国好几个省区长期耽于安乐，不思奋发进取，贪赃枉法，欺压百姓的总督撤了职，而通过搜罗人才，礼贤下士的手段，把一大批有才有识，忠于职守，廉洁奉公，精明强干的人提升重用。据有关资料的记载，穆罕默德二世在选拔用人方面，判断此人是否能够胜任某一职务的标准，主要就是看他的学识和品质，以及他的军事、行政、外交才能和司法意识。
当然，作为一名封建王朝的君主，在人们对穆罕默德二世的品行和才能非常敬仰和钦佩之余，对他奉行巴耶济德一世创始的奥斯曼传统，下令将他惟一的一位尚在褪裸之中的兄弟溺死在宫内浴缸中的做法也颇有微词。几年后，穆罕默德二世颁布谕令，告诉他的后代们，凡夺得王位者，应将其兄弟们立即处死。穆罕默德二世这种不顾兄弟情义，斩尽杀绝的暴决行为，以及制定的这种传统，也成为了日后奥斯曼帝国宫廷内勾心斗角，相互残杀，朝纲混乱，走向衰落的根本原因之一。
穆罕默德二世在整顿完毕朝政，巩固了自己的绝对统治权力之后，就开始积极策划攻取拜占廷帝国的首都君士坦丁堡。此时的君士坦丁堡，这座千年帝国传统光华的都城已日见破败。破旧的街道，稀少的行人，衣着寒磅的西方雇佣士兵，以及腐化堕落的生活方式，使它日渐濒临末日。尤其是这座昔日庄严雄伟都城的存在，对于奥斯曼人来说，一直是个潜在的巨大威胁，因为说不定垂死挣扎的拜占廷帝国会搞什么阴谋诡计，去联合欧洲海军强国封锁达达尼尔海峡与博斯普鲁斯海峡，从而切断奥斯曼人由小亚细亚通往欧洲大陆的极为方便的交通线，这种切肤之痛势必要引诱奥斯曼人早晚去攻打占领此城，使得伊斯兰圣战再度成为奥斯曼人征服拜占廷帝国的指导原则。
雄心勃勃，立志要灭亡拜占廷帝国，占领其首都君士坦丁堡的穆罕默德二世，在1451年继承了他父亲的素丹王位之后，就把攻占君士坦丁堡这座城池定为自己的首要目标。他首先积聚储备了大量的军需品，包括甲宵、弓箭、臼炮、大炮、火药、木材、粮草，以及其他各种战斗物品，并在著名的港口城市格利博卢集结了一支庞大的舰队，建造了大量的新式船只战舰，以便参加对君士坦丁堡的围攻。
胆大心细、极赋军事才能的穆罕默德二世和他的高级军队指挥官们，集思广益，共商良策，多次研究了沿君士坦丁堡陆地城墙和该城四周纵深数英里地区的每一寸土地。为了控制博斯普鲁斯海峡，穆罕默德二世下令在该海峡的欧洲海岸上快速建成了一座“割喉”城堡，与半个世纪以前，他的曾祖父巴耶济德一世在博斯普鲁斯海峡亚洲一侧，所建造的一座规模较小的城堡遥相呼应。这两座具有重要战略意义的城堡，保护着奥斯曼人的欧亚通道，进一步充实了较宽阔的达达尼尔海峡的南下通道。同时，这两座城堡里由于设置了能够发射大型石弹的臼炮，也能阻止任何人从黑海向君士坦丁堡提供军事援助。
拜占廷帝国的首都君士坦丁堡整个城市呈不规则的等边三角形。北濒金角湾，南临马尔马拉海，东面隔着博斯普鲁斯海峡与小亚细亚遥遥相望，只有西南三角形的底部与陆地相连。拜占廷帝国为丁对付穆罕默德二世的军事威胁，在君士坦丁堡易受攻击的西南陆地，修筑丁两道比较坚固的城墙。外城墙大约七八米高，每隔50至100米筑有一座内藏大炮的城楼。内城大约12米高，在相当于外城墙塔楼中间的位置，筑有高20米左右的四角或八角的城楼，城外是大约18米左右深的护城壕。在金角湾人口处则以铁索封锁着港湾人口处的水域。君士坦丁堡虽然只有8000名西方雇佣兵、20艘战舰的城防力量，但由于该城的地势险要，城墙坚固，防守森严，要想完全攻破这座城池也非易事。
奥斯曼人对拜占廷帝国首都君士坦丁堡的正式进攻，开始于1453年4月。在万草丛生，百花争艳。阳光明媚的春色之中，穆罕默德二世亲自统帅步兵12万，骑兵2万，机动部队1万，大小战舰300余艘，从水上陆上浩浩荡荡地杀向君士坦丁堡。奥斯曼人的陆军从西南方向逼近城堡，在匈牙利人奥尔班的指挥下，将铸造好的几门重炮布置在前沿阵地上，不断地轰击城垣。在奥斯曼人的重炮中，最大的一次能够投射出1200磅重的石弹。虽然这种重炮每天只能发射七次，但它强大的火力还是给君士坦丁堡的防守造成了极大的威胁。奥斯曼人庞大的海军则在海上遥相策应，将这个城堡团团围住。
在拜占廷帝国皇帝的再三求援下，一支包括5艘热那亚战舰组成的小型船队，运载着大量的军事和生活物资，还是冲破丁奥斯曼人海军的封锁，驶进丁君士坦丁堡，给予这个被奥斯曼人重重包围的都城带来了微薄的援助。为此，奥斯曼人的海军司令巴尔陶格卢将军被满腔义愤的穆罕默德二世解除了指挥权，并受到了残酷的鞭答刑。然而，暂时所受到的挫折和失败，并没有使穆罕默德二世沮丧、绝望，从而动摇他停止围攻君士坦丁堡的决心。
1453年4月5日，奥斯曼人首先开始炮击，猛烈的炮火持续了一整天，君士坦丁堡的许多重要工事被摧毁。4月6日清晨，奥斯曼人的军队首先从西线发起强大的攻势。左翼为5万大军，右翼为10万大军，穆罕默德二世亲率精锐之师加尼沙里兵团坐镇中军，在大红色夹金丝的华丽军帐中运筹帷握地指挥战斗。
此时的君士坦丁堡上空硝烟弥漫，疾矢如雨。战斗场面甚为壮烈，惊心动魄。尽管城中百姓一片惊恐，悲观气氛弥漫朝野，但在拜占廷皇帝君士坦丁十一世的督率下，城内守军以一当十拼死抵抗，使得奥斯曼帝国的官兵们始终未能越过护城墙外边的壕沟。于是，穆罕默德二世指挥全部的重炮一齐轰城，掩护步军冲杀前进。在震耳欲聋的炮火中，数万名奥斯曼帝国浇勇善战的将士们，手持大刀长矛，携带着粗壮的树枝，滚动着巨大的木桶冲向护城壕，企图填平壕沟。拜占廷帝国的守军则以密集的火力封锁护城壕，在血腥的搏杀之中，再一次击退了奥斯曼人凶猛的进攻。毫不气馁，智足多谋的穆罕默德二世见强攻不下，便一面组织火炮继续轰城，轮番进攻，一面下令在地底下挖掘坑道，以便从护城壕和两道城墙下面穿过，直通君士坦丁堡的城里。但是，坑道还没有被挖通，就被君士坦丁堡的守备军民所发现，并用炸药将其炸毁。
稍作片刻的休整之后，奥斯曼军队在穆罕默德二世的督战下，又重新发动了更大规模的攻势。他们首先用密集的炮火继续猛轰城池，并推出数十辆装有轮子的活动堡垒，投人战斗，集中火力猛攻圣罗马门。这种活动堡垒外面以三层牛皮包裹着，不怕火烧，里面装备着用滑轮操纵升降的攻城云梯。
经过数日的反复激战，在君士坦丁堡守军舍命拼杀的顽强抵抗下，奥斯曼人使用活动堡垒也一直没有能够攻破拜占廷帝国的城池。与此同时，奥斯曼人的海军也遭受到了严重的打击。4艘热那亚人的军舰，在击沉了数艘奥斯曼人的船只之后，冲破海上封锁，进人马摩拉海，为君士坦丁堡送去了大量的武器弹药、粮食药品和一些士兵。怒不可遏的穆罕默德二世一听到此消息，当时就下令让卫兵腰斩了疏忽职守的海军舰队司令。
在进攻接连失败的情况下，豪情壮志的穆罕默德二世并没有绝望、沮丧和气馁，而是兴致勃勃地召集全休将士分析敌情，研究对策。经过分析与研究，穆罕默德二世同他的将士们一致认为，君士坦丁堡的守军，在金角湾的防线比较薄弱，如果能够派奇兵在那一带偷袭成功，将会使君士坦丁堡的守军措手不及，陷人被动。但是，从得来的情报了解到，金角湾的人口处地势险峻，防守严密，而且又有铁索链拦河封锁，奥斯曼人的舰队根本无法通过。此时，穆罕默德二世大胆地采纳了一位老将军的建议，即借道热那亚商人控制的加拉塔据点，潜人金角湾。为此，奥斯曼人以长期保障热那亚在加拉塔的商业特权作为交换条件，用重金买通了贪婪的热那亚商人。
1453年4月22日，奥斯曼人的军队，首先在加拉塔的陆地上，用坚厚的木板铺设了一条道路，木板上又厚厚地涂抹上了大量的牛、羊油脂，以减少磨擦。然后，把船只用滑车吊到陆地上的木板路，由许多人夫驱赶着牛拖曳着前进。奥斯曼人仅用了一昼夜的时间，就顺利地将70多艘轻型船只通过了这条木板滑道，从陆地上进人到了金角湾。奥斯曼人迅速地在金角湾上架起了一座浮桥，在岸边筑起了炮台，从而控制了整个金角湾，使得君士坦丁堡腹背受敌。
奥斯曼人的舰队在金角湾内的突然出现。犹如天兵降临，使得君士坦丁堡的守军碎不及防，惊恐万状，匆忙从西部的防线抽调出大量的兵力，以加强金角湾的防务，孤注一掷，决一死战。虽然整个军事形势对拜占廷帝国越来越不利，但是君士坦丁堡的守军们，都是些用重金收买的雇佣兵，个个凶猛镖悍，勇猛无敌，在岌岌可危之中，依然作最后的搏杀，进行顽强的抵抗，并多次击退了奥斯曼人的进攻。
4月27日决战前夕，穆罕默德二世分三批检阅了他的陆、海军将士，并且作了蛊惑人心的总动员。他说道：“我将给你们一座宏伟、富庶而人口众多的城市，那就是拜占廷帝国的首都，世界的中心——君士坦丁堡。它任你们去劫掠……我们将成为这座世界名城的伟大征服者。”4月29日拂晓，穆罕默德二世下达了总攻的命令。一时间，万炮轰鸣，火光冲天，炮弹如冰雹向城堡倾泄，数万名奥斯曼帝国的将士呐喊着，争先恐后地扛着云梯冲向城垣。与此同时，马摩拉海和金角湾方面的奥斯曼海军，也在穆罕默德二世总攻的命令下，发起了一次又一次猛烈的强大攻势。尽管奥斯曼人的海军舰队遭受到君士坦丁堡守军的顽强抵抗，未能登陆攻进城去，但却有效地牵制住了君士坦丁堡守军的大量兵力，有力地配合了奥斯曼人在西线的进攻。
在奥斯曼人围攻君士坦丁堡的整个战斗中，西线的战斗最为激烈、残酷，双方的将士都在为最后的一搏相互厮杀，战斗场面惨不忍睹。在穆罕默德二世的亲自督战下，那些体格健壮，高大魁梧，训练有素，晓勇善战的加尼沙里军团战士，冒着炮火和飞箭，很快地压到了城边，迅速攀登上云梯，在城墙上与君士坦丁堡的守军们展开了殊死的白刃战。正当君士坦丁堡的守军们拼命厮杀，进行顽强的抵抗之时，不料轰隆一声巨响，圣罗马门以北的一段坚固的城墙，被奥斯曼人用炸药给炸开了，精锐的加尼沙里军团的士兵们，像潮水般地从这个巨大的缺口涌人城内。
为了扭转战局，作最后的拼搏，拜占廷帝国的皇帝君士坦丁十一世试图组织临近的军队紧急增援城墙缺口，但此时已经来不及了。在奥斯曼人凶猛凌厉的攻势下，君士坦丁堡的守军已陷人混乱状态，丧失了斗志，全线溃败。拜占廷帝国的末代皇帝君士坦丁十一世眼见大势已去，不可收拾，急忙脱去皇帝服饰，带着少数亲信家眷夺路而逃，结果在混战中被奥斯曼人击毙。而此时君士坦丁堡的居民们，却仍然顽强地与奥斯曼人进行着殊死的巷战。街道上和宅院中的居民们，基本上没有一个人放下武器向奥斯曼人投降，连妇女儿童也都加人了战斗，使奥斯曼人死伤严重。抵抗的战斗一直持续到探夜，在奥斯曼人付出了巨大的代价之后，才平息了君士坦丁堡居民们的反抗，最终占领了全城。
杀红了眼的奥斯曼军队的士兵们，在城中为所欲为，肆意劫掠屠杀，许多居民被卖身为奴，壮丽豪华的宫殿付之一炬，历代相传的艺术珍品被洗劫一空。在屠城的第三天之后，穆罕默德二世才骑着他那匹白色的战马，威风凛凛地进了城，并下令终止了奥斯曼军队的士兵们疯狂的掠劫行为，全而恢复了社会治安。
为了感谢真主的帮助，穆罕默德二世到君士坦丁堡城内的圣·索菲亚大教堂做了礼拜，然后开始考虑君士坦丁堡，此后一直被奥斯曼人称之为伊斯坦布尔这座城市的一系列问题。穆罕默德二世首先委派丁一个总督，负责管理这座被占领的城市，并通过豁免捐税和发还房屋的办法，鼓励城中居民留居原处；穆罕默德二世还花费了大量的赎金，赎救了许多已经被卖身为奴的人，条件是他们必须留下来居住在这座已经被奥斯曼人占领的城市。在穆罕默德二世遣散了被俘的西方雇佣军后，他携带着大量的金银财宝凯旋回到丁奥斯曼人的首都埃迪尔内。
拜占廷帝国在长达数世纪的抵御之后，终于落人穆斯林之手，像这样极富有戏剧性的历史事件，在以后的欧洲人看来，似乎是标志着中世纪的终结，西方文艺复兴的发端，以及欧洲人开始探索通向东方贸易新路线的突变性事件。他们认为，正是奥斯曼人对拜占廷帝国的征服，才导致了哥伦布等人划时代的海上航行，促进了世界地理大发现的早日到来，改变了世界历史的进程。然而，通过对世界历史进程的仔细考察，实际上这种观点比较偏颇，不完全符合世界历史发展的事实。因为欧洲的文艺复兴，以及此后对新世界的探索早已开始，它与拜占廷帝国的灭亡并没有什么直接的因果关系，只是推动加速了这一世界历史进程。当然，君士坦丁堡的陷落，拜占廷帝国的灭亡，的确是对欧洲的基督教，以及人文主义学识的一次沉重打击。于是，在欧洲又有人开始在谈论组织基督教十字军，去讨伐代表伊斯兰教世界的奥斯曼人的事情了。然而，由于欧洲的割据分裂，以及其他的主客观原因，结果组织基督教十字军去讨伐奥斯曼人的事情，也只是停留在空谈上面而已。
在1453年及以后的数年中，欧洲人对拜占廷帝国灭亡的主要反响，似乎出于这样一种观点：希腊人是罪孽深重、腐化堕落的教会分裂者，所以遭受亡国厄运也是罪有应得，因为他们脱离了真正的罗马教会。有些欧洲人在奥斯曼人征服拜占廷帝国的史实中，见到了古代特洛伊人的报复，因为人们有时认为奥斯曼人同特洛伊人在血统上可算是一脉相承。所以在为君士坦丁堡陷落进行祈祷的时候，尽管罗马教皇卡利克斯图斯三世，在奉告祷词中，加了“仁慈的上帝，把我们从奥斯曼人和彗星的灾难中解救出来吧”这么一句请愿词（当时天空出现了哈雷彗星），但对欧洲西方作为整体来说，并没有激起什么巨大的反映，人们还是以平静的心态接受了拜占廷帝国被奥斯曼人征服的事实。
然而，就奥斯曼人来说，对君士坦丁堡的征服，决不止仅是攻陷下了一座孤城，它首先是一项伟大而光荣的伊斯兰圣战的战绩，是信仰武士们的盖世奇功。因为对于君士坦丁堡这座具有着千年历史的异教中心的征服，始终是一些著名的哈里发们追求的目标。现在，一个新的，正在崛起的伊斯兰国家已经胜利地完成了前人所根本不可能完成的事业，因此，对拜占廷帝国的征服，不但提高了奥斯曼人在古老伊斯兰教世界的威望，而且穆罕默德二世也受到了整个东方穆斯林的欢呼和敬仰，被人们誉为伟大的“征服者”。其次，征服拜占廷帝国，攻陷君士坦丁堡，不仅在实际的领土上，而且在具体的象征上，已经把古老的小亚细亚同巴尔干地区连成了一体，使得奥斯曼人建立起了横跨欧亚两大洲的帝国，一跃而成了有影响的世界大国。并打此后，不但欧洲试图组织基督教十字军讨伐奥斯曼人，营救拜占廷帝国首都君士坦丁堡的机会丧失殆尽，而且欧洲的这个或那个统治者，这一或那一政治派别，甚至连罗马教皇们，也开始巴结讨好奥斯曼帝国的统治者，让他们在变幻莫测的欧洲均势中成为自己的同盟者。最后，也是更为重要的是，奥斯曼人对拜占廷帝国的征服，攻陷君士坦丁堡为他们提供丁一个出色的军港和商港，提供丁一个扼守世界贸易通道交叉口的理想据点，它极大地促进了奥斯曼帝国的海运商贸和社会经济的巨大发展。
尽管穆罕默德二世在位30年中，几乎一直卷人对外的征服战争，但精力充沛的他仍然能够抽出大量的时间关注对君士坦丁堡的恢复和改造。1457年6月，穆罕默德二世从埃迪尔内迁都到君士坦丁堡，并将该城改称为伊斯坦布尔（意思即伊斯兰的城市）。从那时起一直到20世纪初，该城一直是奥斯曼帝国的首都。
穆罕默德二世在把君士坦丁堡改造成一座与伊斯兰特色的帝国首都相称的城市过程中，他首先做的第一件事情，是千方百计地增加城市人口，为这座饱经战乱的城市输人新的生命，这些对于该城的重建工作极其有益。当君士坦丁堡于1453年陷落时，城里的居民人口已经从大约30万下降到8万左右，一直处于萧条和衰亡的状态。许多建筑物年久失修，长期无人居住。穆罕默德二世除了鼓励原来的居民不要迁出，继续定居在那里，还从全国各地抽调大批的手艺人、商人和农民，鼓励和强制他们迁人新都定居，并投人大量的人力、物力和财力，去改善城市环境，修复市政设施。此外，穆罕默德二世还采取了拉拢和安抚非穆斯林宗教上层人士的政策，积极鼓励希腊的和其他民族的基督教徒也在新都居住下来，并允许他们遵照自己的习惯方式和法律来生活。只要他们不去触犯奥斯曼帝国法令和政府的行政管理，不去与穆斯林臣民的宗教信仰和生活方式发生冲突，他们就是奥斯曼帝国的好臣民。
穆罕默德二世使帝国的新都伊斯坦布尔，不断地恢复和增加人口的政策非常成功。据1478年的官方调查表明，此时伊斯坦布尔的人口已经上升到了20万左右；到16世纪末，该城的人口达到了70万左右，使得奥斯曼帝国的首都伊斯坦布尔的人口，远远超过同时期欧洲人口最多的城市。
穆罕默德二世不仅只是一位好战的赳赳武夫，而且还具有极高的文化修养和远大的政治抱负。他精通波斯文学和阿拉伯文学，能讲塞尔维亚语、意大利语和希腊语。他除了下令修建一座以自己的名字命名的大清真寺外，还下令修筑道路、市场、旅店、医院、救济院、澡堂，以及一所漂亮的教授伊斯兰教科学、法律和医学的大学，并把不断从巴尔干半岛、黑海沿岸以及爱琴海诸岛一些新征服地区有学识的学者们，网罗到奥斯曼帝国的宫廷里来，其中穆罕默德二世最宠爱的是一位希腊哲学家。
穆罕默德二世对帝国新都伊斯坦布尔的重建，不单光着眼于社会经济的发展，还有加强帝政建设方面的考虑。伊斯坦布尔是在被征服的城市君士坦丁堡的基础上新建的帝国都城，有了这座都城，迅速崛起的奥斯曼帝国就继承了光华显赫的拜占廷帝国的传统，这种继承的光华，即便是在此城最黑暗的年代里，也在熠熠生辉。因此，将君士坦丁堡恢复成为奥斯曼帝国的政治、经济和文化中心，对于奥斯曼人来说，象征着他们已经顺利地完成了由边远草原到强大帝国的这一历史变迁。
当伟大的征服者穆罕默德二世在拿下君士坦丁堡，并着手对它重建之后，便立即把注意力的重点又重新放到如何进一步扩大对外征服的问题上了。此时，穆罕默德二世已经完全吞并了小亚细亚中南部的一些突厥小公国，现在他的对外武力征服主要是在基督教徒的国士上进行的。穆罕默德二世首先在黑海地区作了部分的扩张。通过激烈的战斗，战败的瓦拉几尔成了奥斯曼帝国的仆从国；特拉布松的希腊族邦国也被征服了；克里米亚挞粗可汗国，位于热那亚人的贸易中心，有着悠久历史的著名奴隶市场卡法，在奥斯曼帝国强大的军事压力下，也一并沦为了它的附庸。此时，整个黑海已经差不多快要变成奥斯曼人的，而不是基督教徒的内陆湖了。虽然长期居住在黑海地区从事商贸的意大利人，是奥斯曼人的世仇，但是为了发展当地的社会经济，维持当地的经济繁荣，穆罕默德二世一直容许意大利货物托运人在黑海地区从事各种商业贸易。穆罕默德二世在完成了对黑海地区的武力扩张之后，迅速转为对巴尔干地区的武力扩张。在征服扩张过程中，穆罕默德二世一方而将一些早已成为附庸国的地区再次征服，置于他的直接统治之下，另一方面则是对新的地区进行武力征服。
穆罕默德二世对外武力征服的成功，不可避免地将卷人欧洲的政治旋涡之中，特别因为是同国力强盛，气势非凡的海洋帝国威尼斯的相匹对阵，改变了欧洲国家的均势，而威尼斯自身就长期被卷人在欧洲国家的权力之争中。此时，威尼斯在意大利半岛上的政治对手，拼命地鼓励奥斯曼人进攻威尼斯；反过来，威尼斯也竭力想从肆意扩张的奥斯曼帝国的天然敌人那儿谋求到有力的支持和帮助。例如统治伊朗西部地区的突厥土库曼人首领乌宗·哈桑；统治卡拉曼尼亚地区的突厥公国；阿尔巴尼亚的抵抗民族英雄斯坎德培等，都一直在进行着反抗奥斯曼人的侵略扩张的斗争，是威尼斯人可靠的盟友。
在穆罕默德二世统治的大部分年代里，同威尼斯人的海战一直是时打时停，相互厮杀，争夺着东地中海的海上霸权。最终奥斯曼人依靠着强大的海军实力，不但相继占领了威尼斯人在爱琴海的一些岛屿，而且在亚得里亚海沿岸一路袭击，几乎打到了威尼斯人的大门口，迫使威尼斯人与奥斯曼帝国签订了城下之盟，放弃了对东地中海的海上霸权。从此，穆罕默德二世从实践和历史的研究中得出一条结论，那就是奥斯曼帝国的海上力量是否强大，是帝国对外征服能否成功的根本性关键问题。于是，穆罕默德二世千方百计地想办法筹集到了大量的资金，从欧洲请来了最好的设计师和工匠，下令建造了在当时最为先进优良的许多艘设有三层桨座的大型战舰，使奥斯曼帝国逐步地建立起了一支装备精良的庞大海军舰队，一跃而成为当时的世界海上强国。在奥斯曼帝国建立庞大海军舰队的过程中，一方面建造了许多先进的大型战舰，另一方面是收编了许多海盗的船只。奥斯曼帝国在靠重金收编海盗船只的过程中，不管是信仰基督教的海盗船员，还是穆斯林海盗船员，只要是一名优秀的水手，一概兼容并蓄。
在奥斯曼帝国的历史上，有一位著名的海军将领巴巴罗沙元帅，此人以前是一名具有希腊血统、信仰基督教的海盗船员。他加入奥斯曼帝国的海军后，0勇善战，屡建奇功，率领奥斯曼帝国的海军，成功地遏制住了由哈普斯堡王朝发起，并有威尼斯人参加的海上神圣同盟，使得奥斯曼帝国成为海上强国，逐渐地取代了日过中天，在奥斯曼人面前显得黯然失色的威尼斯人海上帝国的位置。
穆罕默德二世在对巴尔干地区的军事扩张中，给巴尔干地区的人民带来了深重的灾难，许多村庄、城镇被洗劫一空，无数民众死于非命，社会生产力遭受到严重的破坏。因此，当穆罕默德二世率兵进军巴尔干地区时，那里的广大民众也纷纷拿起武器，在轰轰烈烈抵御外敌，保卫家园的战斗中写下了光辉的篇章。例如，1456年，穆罕默德二世亲自统帅15万大军出征贝尔格莱德。该城为当时匈牙利的门户，如果陷落，将为奥斯曼帝国向中欧的军事扩张打开通道。在强敌压境的紧急关头，匈牙利的贵族们拥兵自保，闭关自守，而软弱的朝廷王室则纷纷外逃。此时，有一位匈牙利的民族英雄胡尼亚迪毫不畏惧，勇敢地站了出来，率领由罗马尼亚、匈牙利、捷克、德国等诸国骑士组成的4万人的联军，在广大民众的积极配合下，在1456年7月27日的贝尔格莱德战役中，成功地击溃了奥斯曼帝国的巧万大军。在战斗中，穆罕默德二世本人也负了伤，被迫率军撤退。而胡尼亚迪则被匈牙利人誉为民族英雄，奥斯曼人的克星。贝尔格莱德城保卫战，是世界军事史上一次以少胜多的光辉范例，它把匈牙利被奥斯曼帝国征服的厄运推迟了17年。这次胜利虽然没有能够把奥斯曼人赶出巴尔干地区，但还是沉重地打击了奥斯曼人的嚣张气焰，树立了巴尔干人民反侵略斗争的信心。然而不幸的是，胡尼亚迪这位匈牙利的民族英雄，卓越的军事统帅于同年因病去世。
1474年11月，穆罕默德二世派遣了一支由12万人组成的奥斯曼帝国的大军，前去征讨位于多瑙河的罗马尼亚诸公国。摩尔达维亚的斯特凡大公高举民族大旗，率领广大民众奋起反抗。斯特凡大公首先采取了坚壁清野的战略方针，诱使奥斯曼帝国的军队长驱直人，把其引到了拉科瓦河与伯尔拉德河汇流处的沼泽地，瓦斯卢伊的城南地区。这里除了有一座狭窄的高桥可以渡河以外，其余的地方全部都是泥泞的沼泽，根本就不利于奥斯曼人的大兵团作战。1475年1月10日这一天，大雾弥漫，下着小雨，斯特凡大公亲自率领着4万精兵，向长途跋涉，疲惫不堪，地形不熟的奥斯曼帝国的军队发起了猛烈的进攻，展开了罗马尼亚历史上著名的“高桥战役”。机智多谋的斯特凡大公把部队分为三队，一队进行正面攻击，一队进行侧翼攻击。在决战的时机，当进行正面攻击的部队死伤过重，不能再继续支持的时候，斯特凡大公这才率领自己掌管的生力军投人战场，迫使奥斯曼帝国的军队溃退。这时，他的第三队又从奥斯曼帝国军队的后边袭击，使得其阵容大乱，仓惶败逃，许多著名将领被俘，死伤不计其数。斯特凡大公则因为这次辉煌的胜利而名扬欧洲，彪炳史册。
翌年夏，穆罕默德二世亲自率领20万奥斯曼大军前来讨伐斯特凡大公。斯特凡大公分出一部分兵力保卫家乡，自己也亲自率领1.2万名步兵前往迎战。在尼亚姆茨地区的白谷以东的战地村，同奥斯曼帝国的军队展开了激战，虽然众将士舍命面战，但终因寡不敌众面溃败。
1487年6月，斯特凡大公被迫承认了奥斯曼帝国的宗主权。但是，顽强的斯特凡大公并没有完全屈服。随着时局的变化，他很快又组织了一支1.6万名由山里牧羊人和贫雇农参加的军队，在匈牙利马提亚援军的配合下，继续抗击奥斯曼帝国军队的侵略扩张。后来，由于瘟疫流行，加之斯特凡大公军队的猛烈进攻，奥斯曼帝国的军队损失较大，不久被迫撤离了摩尔多瓦地区。1504年7月2日，被人们誉为“祖国慈父”的斯特凡大公逝世。他一生经历了大小战斗36次，赴汤蹈火，出生人死，为罗马尼亚的独立和自由献出了一切，在他身上体现出罗马尼亚人民在强敌面前的大无畏精神。
1481年的春天，穆罕默德二世在小亚细亚集结了一支庞大的军队，准备发动一次新的对外征服战争。但在同年5月，当他的行动目标尚未由他自己或他的行军路线透露出来的时候，穆罕默德二世突然病死在军营中。穆罕默德二世这位伟大的征服者病死的消息，迅速传到欧洲时，教堂里的许多钟声响了起来。面奥斯曼帝国则在素丹王位继承人嗣位之前，一直保守着秘密。但是，此时此刻死去的是一位改变了世界历史进程的伟人，在这一点上是完全毋庸置疑的。