将军家茂的猝死与同年12月25日孝明天皇的突然驾崩一样，至今仍然是历史上的未解之谜。
之所以这么说，是因为萨长联盟的成立，已使幕府的崩溃变得势不可挡。
这样一来，在认清时局发展前景之后展开的谋略战的阴影驱动下，当初清纯无私的精神运动，演变成所有人都不想被时代列车抛弃的政治色彩极强的交易。
“幕府已无击败萨长联军之力。幕府的崩溃只是时间问题。”
“如此一来，萨长将取代德川而得天下。但主上对此不会认可。主上是热心的攘夷论者，同时又是对将军倾注了他人无可比拟之爱的公武合体论者，”
“你的意思是说，只要主上站在幕府一边，萨长就别想得到天下？”
“不，只要萨长凭借武力，并非无此可能。不过获取天下还需时日，或许还会出现暂时的战国时代的局面。”
“这可事关重大。一旦列强介入，后果不堪设想！”
“即便如此，如果是将军和主上，不会成为萨长的绊脚石。不过，如果一桥卿（庆喜）当上将军则另当别论。”
“现在看来，和宫殿下下嫁将军是失败之举。”
“是呀，和宫殿下是那么可爱。如果成为和宫殿下的夫君，主上当然会对其疼爱有加的。不是这个道理吗？”
“是呀。他们会面的时候，那情景比世间普通的父子亲多了。所以近臣大人都说，什么讨幕，只要主上健在，根本别想！”
任何时代的流言都是真伪混杂，充斥着庶民最为丰富的想象力。
如果有人能够预见到幕府的崩溃，其后自然又会流言四起。
就在人们津津乐道于上述流言的时候，年轻的现任将军家茂突然离世而去。
“是有人终于动手了吗？！”
“什么人，怎么动的手……”
就像终于等到这个时候似的，京都与大阪的市井街头顿时流言四起。
假设是毒死或是暗杀，那么最大的获益者又会是谁呢？
如果讨论这一结果的受害者，最先被提及的自然是与家茂争夺家督之职的德川庆喜。
英国公使帕库斯的翻译官阿涅斯特·佐藤的日记中，有一部分涉及到了此事。
这位佐藤得知孝明天皇驾崩后，曾在自己的日记中这样写道：
（前略）前将军（家茂）死的时候，盛传是一桥所为。然而此番天皇驾崩，我却没有听到一点这方面的传闻……
就连佐藤也听到了这样的传闻，可知这是当时市井之间最易听到、流传最广的说法了。
然而，这却是对庆喜最大的误解。
当时的庆喜正忙着往返于京都与大阪之间，再征长州让他远比家茂更加心力交瘁。他的忙碌让其根本无暇实施暗杀。
与长州作战的和歌山、松江、福山等藩的军队均连吃败仗，陷入困境。身在广岛的先锋总督德川茂承为副总督本庄宗秀过分的独断专行所激怒，扬言要辞去先锋总督之职。当时，庆喜一面要竭力安抚茂承，一面又要考虑如何提升士气，可谓焦头烂额。
身在大阪的家茂自然也是心力交瘁。其由于身心疲惫导致卧床不起的消息，也是幕府在发丧的同时一起公布的。
但是，就算是由于过度的劳累而卧床，但年仅21岁的年轻人怎么会就那么死去了呢？
这便给了那些阴险的传闻以可乘之机。
有人猜测说，将军一定是在卧床时遭到暗杀的，而有人又独断地说，将军是在病卧时被医生毒死的。
那么，下手者究竟是何人，又是谁发出的下手命令呢？
事实恐怕只有当事人才清楚。
关于这一点，当时身为将军家茂的御小姓组番头、担任御用见习传令一职的年俸五千石（御小姓番头的年俸一般为三千石）旗本的蜷川相模守对其子蜷川新博士的母亲、即自己妻子的描述最为可信。
他描述的情况大概是这样的：
将军去世的三四天前，也就是15日、16日左右，将军因劳累病倒了。病因据说是感冒。众人并未过度担心。由于其间事务繁忙，因此时年30岁的蜷川相模守便一直伺候在枕旁。
此时担任御用见习传令的他不久便升为御用传令，负责将老中的报告直接向将军汇报。由于他既是御用见习传令，又是小姓组番头，所以与将军关系亲近，可以一直待在将军的寝所。
那是在18日。有人向蜷川相模守通报，京城派来慰问的医师到了。既是来自京城，那肯定是宫廷派来的。
惶恐的相模守急忙向病榻上的家茂禀报，并将医师引领至家茂面前。
御小姓组：江户幕府的基层军事组织。
番头：头目。
旗本：江户时代德川家直属家臣中，年俸不满一万石，可列席将军出席的典礼的家臣的总称。
就算主上与将军家茂之间互派医师嘘寒问暖，似乎也不至于大惊小怪。
慰问的医师毕恭毕敬地为家茂号脉诊疗，然后调制好用药，交给了家茂。
遗憾的是描述中并未出现那位医师的姓名。当晚，家茂怀着深深的感激将药服了下去。
“是我们大意了呀……”
据说每当蜷川相模守在自己的妻儿面前谈起那夜的情景时，就会双眼通红，浑身颤抖，进而放声大哭……
服药后大约一个小时左右，家茂开始用力猛挠胸口，表情痛苦不堪。
大惊失色的蜷川相模守紧紧地抱住家茂。开始时，没有人意识到是那副药出了问题，以为是其他原因引起的。之后病情暂时平稳。但到了深夜，这种抓心挠肝般的痛苦复又袭来，而且家茂胸口出现了大面积奇怪的紫斑。
典医自然也被叫来。当时，将军身旁的出入者自然有限。但这些人均束手无策。经历了一夜两次的痛苦折磨，到了20日黎明，家茂只说了声：
“抱紧我……”
便在蜷川相模守的怀中结束了其悲惨的一生。
“当时，他们担心一夜没睡在枕边伺候的我向他人泄露此事，便从将军大人去世后我回家起就派人跟着我，一直跟到了江户。这种无法说出口的压抑，你们能明白吗……你们听好了，将军大人一定是遭到算计被人毒死的，这一点你们绝不能忘记呀！”
然而，这位相模守对于那个派遣医师的背后指使者却始终三缄其口。不用说，此人不是庆喜。然而从医师来自宫廷这点来看，能够有权力派遣御医前来的人物，数量极其有限。
蜷川相模守心中自然有数，然而此人一定令其无法随意说出。
不用说，幕府也决定将之隐瞒下去。
总之，萨长联盟的建立使政权交替的步伐大大加快，成为历史前进障碍的人将面临更加凶猛的冲击。
典医：江户时代为将军和大名看病的医生。