波斯帝国是古代伊朗高原地区以古波斯人为中心形成的奴隶制帝国。统治这个帝国的是阿契美尼斯家族，故亦称阿契美尼德王朝。公元前330年，在马其顿国王亚历山大大帝的进攻下，帝国都城波斯波利斯陷落，大流士三世在逃亡中被害，帝国灭亡。此后，波斯帝国地区为其他民族所控制与统治。
公元224年，安息帝国一个地方总督的儿子阿尔达希尔一世由于扩张地方势力而和帝国开战。经过两年的战争，阿尔达希尔一世杀死国王并推翻了安息帝国，于226年正式建立萨珊王朝（以阿达希尔的祖父而命名），定首都于泰西封。波斯自古波斯阿契美尼德王朝之后再次统一，被认为是第二个波斯帝国。萨珊王朝多次与罗马帝国开战，曾在260年俘虏过罗马皇帝瓦勒良。但是萨珊王朝所属的美索不达米亚及其底格里斯河畔右岸的都城泰西封也在283年、297年、361年三次被罗马军队攻占。。萨珊王朝统治时期的领土包括当今伊朗、阿富汗、伊拉克、叙利亚、高加索地区、中亚西南部、土耳其部分地区、阿拉伯半岛海岸部分地区、波斯湾地区、巴基斯坦西南部，控制范围甚至延伸到印度。
唐朝建立并稳定中国南北形势之时，萨珊王朝正处于王朝末期。伊嗣俟于632年即位为萨珊国王，随后受到来自阿拉伯半岛的大食人的大举进攻。波斯在639、647、648年连续遣使入唐，显然是请求援助。不久，伊嗣俟被大食击败，651年逃到吐火罗的木禄城被人杀害。至此，萨珊波斯帝国实际已经灭亡。但伊嗣俟之子卑路斯避居吐火罗，654年(永徽五年)遣使入唐告难并请兵救援。其时唐朝尚未平定西突厥阿史那贺鲁的叛乱，当然无力出兵葱岭以西。661年(龙朔元年)，卑路斯再次遣使唐朝，请兵救援。唐朝此时已击破西突厥汗国，葱岭东西原属西突厥的各个小国的宗主权转归唐朝，唐朝设置羁縻州府来加以统治。于是在同一年(661年)，派遣王名远到吐火罗地区设置羁縻都督府州，同时以卑路斯所在的疾陵城（今伊朗扎博勒）设波斯都督府，任命卑路斯为都督，隶属安西大都护府。由于此时阿拉伯帝国扩张势头比较快，而由于路途遥远唐朝无法提供军队维持波斯都督府，波斯都督府存在几年就被阿拉伯帝国吞并。公元662年，唐王朝又册封卑路斯为波斯王。但到674年，在大食的侵逼下，卑路斯无法在西域立足，遂来到唐朝首都长安，唐高宗授予他右威卫将军，最后客死中土。
卑路斯去世后，唐朝于678年册立留在长安的其子泥涅师师为波斯王。679年，唐高宗任命裴行俭为“安抚大食使”，发波斯道行军，以册送泥涅师师为名，实际是在途中袭击西突厥余部与吐蕃联合的军事力量。当裴行俭率军在碎叶擒获西突厥余部首领，平定叛乱以后，随即立碑纪功而还。唐朝军队经护密西进，把泥涅师师护送到吐火罗地区。泥涅师师在吐火罗地区坚持与大食抗战二十余年，到708年又回到唐朝，被授予左威卫将军称号，不久后即病死于长安。
此后，萨珊波斯余部继续在吐火罗地区活动，而里海南岸的陀拨斯单出自萨珊王室，也一直保持独立到765年，