反间计的内容是以假乱真。其方法包含两个方面：一、敌间谍被我发现或捕获后，不是公开审判，而是暗中以重金收买，使他变为在我控制下给敌方提供假情报的三重间谍。二、我发现了敌间谍，并摸清了他的来意，但不露声色，装得像根本不知道一样，采取将计就计的办法，给他透露一些假情报，例如根据我方预定的行动日期，告诉他一个提前或推后的假日期，让他回去报告。敌人以假当真，我正可以利用敌人的错误达到目的。
六间（《孙子兵法》说五间，没有把离间单列出来）之中，反间计是最活跃、最生动的。使用方法有以下几种：
一曰流言。散布流言或议论敌之“长短”，说敌将某某胆怯，不足取；某某英勇甚足畏。战国时代，秦军攻打赵国长平，老将廉颇坚守不出，以逸待劳，秦军屡攻不下。于是秦军散布流言曰：“赵将惟马服君最良，闻其子赵括勇过其父，若使为将，诚不可当，廉颇老而怯，屡战皆败，失亡赵卒三四万，今为秦所逼，不日将出降矣。”赵王闻之，果疑其怯。遂拜赵括为大将，以代廉颇。赵括改变廉颇战术，向秦军发动进攻，孤军深入，一战而败，断送赵军四十万，秦军遂成天下无敌之力量，此即历史上有名之长平战役。
二曰纵谣。流言与“纵谣”皆为“谣间”，即用谣言离间敌人，但其不同之处在于：“纵谣”，是通过信件与假情报，授之敌间，使传于敌帅。“流言”不与敌人直接接触，而是散布流言，让敌人中计。在战争年代，利用当时形势散布谣言，说某某通敌，以离间其君臣。谣言可畏，一旦流传，无法追究，不追究，内心困惑不安，于是在不明情况下，敌人内部必将相互猜疑，导致分裂。秦问之于信陵君，即用谣言，以挑动魏王之疑忌。《史记·信陵君传》云：魏公子信陵君威震天下，秦王患之。乃行金万斤于魏，求晋鄙客。令毁公子于魏王曰：“公子亡在外十年矣，今为魏将，诸侯将皆属，诸侯徒闻魏公子，不闻魏王，公子亦欲因此时定南面而王，诸侯畏公子之威，方欲其立之。”秦数使反间。伪贺：“公子得立为魏王未也？”魏王闻其毁，不能不信，后果使人代公子为将。公子自知再以毁废，乃以谢病不朝，与宾客为长夜饮，饮醇酒，多近妇女，竟病酒而卒。
田单反间乐毅曰：“欲南面王齐”；秦王反间信陵曰：“欲南面王魏”；又秦贿赵宠臣郭开反间曰：“欲反”；汉陈平反间项王将钟离昧曰：“欲灭项”；功多者，非反间以害己，则间不入也，故事同一彻而皆行。
三曰双间。在敌人内部制造假案，挑起双方之间矛盾，使其相互攻击，相互揭发，待其双方罪恶昭著，顺手牵羊，一网打尽。“双间”必须在被间者双方进行挑拨。由于不假场面或他人，直接进行离间，是硬挑，因而有破绽可寻。一般是在被间者双方无法意识情况下进行的，而且离间者必须以高大而庄严之正面人物出现，使被离间双方信之不疑。西汉京兆尹赵广汉在任期间，为制服京都大族，使用“双间”之法以制之。其法：宴请豪门甲时，示以豪门乙之假状，使甲揭乙。宴请豪门乙时，示以豪门甲之真状，使乙揭甲，挑动豪门斗豪门，待其罪恶昭著，整理成文，报请皇帝，一个个按律定罪。从此豪门股栗，不敢为非，京都大治。这位京兆尹之所以得计，盖以京兆尹之高大形象出现，进行不意挑拨，豪门难以意识。《汉书》云：“赵广汉做京兆尹，颍川俗，豪杰相朋党，广汉为径筩（设检举箱），受吏民投书，使相告讦，于是更相怨咎，奸党散落，盗贼不敢发。”
四曰双唆。使用奸计在敌人内部制造矛盾，使甲缚乙，同时对乙进行安抚，令乙写信给丙，谋杀甲，然后又泄漏于甲，使甲杀丙，这样在敌人内部进行挑唆，产生连锁反应，使其相互残杀，便于各个击破。明朝胡宗宪降服江洋大盗，即采用此法。明朝嘉靖年间，江洋大盗徐海与日寇勾结，不时侵扰边疆，屡剿不克。胡宗宪担任浙江总督之后，注意剿抚并用，采用“双唆”之法，各个击破。他在敌内部进行挑拨，使徐海捆缚叶麻前来；然后又教叶麻作书给陈东使杀徐海，而暗将叶麻书信送与徐海，使徐海擒缚陈东，最后教陈东作书与部下，言徐海将袭击他们，使陈东部下袭击徐海。乘海盗内讧之际，胡宗宪命俞大猷向海盗急速进军，进行围剿，一鼓而攻下匪穴，擒住匪首，彻底肃清沿海匪患。
“双唆”与“双间”，相似而又不同。相同之处，即在双方进行挑拨，使其相互攻讦，便于各个击破。不同之处，“双间”在于：挑而不唆，让其双方自愿揭发。“双唆”在于：挑唆并用，有意泄密与对方，使其相互残杀，不攻自灭，假敌人之手消灭敌人，费小力而收大功。
五曰纵俘。先派我间与敌俘接触，假做朋友给与各种假情报，使敌人受骗上当，然后通过我间周旋，纵之而归，带回假情报，挑起敌人内部矛盾。崇祯二年，清军攻宁不下，由长城入侵内地，围攻北京，乘袁崇焕回军入援之机，纵离间计，谓与袁崇焕有密约，暗使明俘杨太监得知，放归，报告于崇桢帝朱由俭。明政府中计，杀袁崇焕。从此清军入侵更趋积极，连破锦州、松山、杏山一带，明朝岌岌可危。《明史·袁崇焕传》云：先是崇祯六年八月中，我太祖高皇帝晏驾。崇焕遣使吊，且欲以知虚实。我太宗文皇帝遣使报之。崇焕欲议和。以书附使者还报。七年十一月，大清兵越蓟州而西，崇焕入护京师，与大军鏖战，互有杀伤。都人骤遭兵，怨谤纷起。谓崇焕纵敌拥兵。朝士因前通和议，诬其引敌胁和，帝颇闻之。会我大清设间，谓崇焕密在成约，令所获宦官知之，阴纵使去。其人奔告于帝，帝信之，十二月朔，遂缚下诏狱。“崇焕既缚，大寿溃而去……自崇焕死，边事益无人，明亡征决矣。”由此可见，清之反间计取得巨大成功。
六曰纵间。敌间潜入我内地，我佯作不知，将计就计，授以我方假情报，让敌间盗回，使其受骗。宋岳飞之对金谍，即用此计也。《宋史·岳飞传》云：飞知刘豫结粘罕，而兀术恶刘豫，可以间而动。会军中得兀术谍者，飞阳责之曰：“汝非吾军中人张斌耶？吾向遣汝至齐，约诱至四太子，汝往不复来，吾继遣人问齐，已许我今冬以会合寇江为名，致四太子于清河，汝所持书竟不至，何背我耶？”谍冀缓死，即诡服。乃做蜡书言与刘豫，同谋诛兀术事。因谓谍曰：“吾今贷汝，复遣至齐，问举兵期。”到股纳书，戒勿泄。谍归以书示兀术，兀术大惊，驰白其主。遂废豫。
七曰反间。敌问刺我军情，我方投其所好，伪造信件，言敌方某某与我有密约，将信件放于特定之处，让敌间发现盗回，使其受骗，挑起敌内部矛盾，实行火并。《三国演义》写“蒋干盗书”，即周瑜使用反间之计也。赤壁大战将起，曹操遣蒋干过江，刺探吴国军情，并游说周瑜，周瑜将计就计，伪制曹操水军大将蔡瑁、张允等人来信，约杀曹操以报荆州之仇，蒋干窃取假信件，喜出望外，连夜逃回，还报于曹操。操一时糊涂，不辨真伪。一怒之下，杀掉张允、蔡瑁，待其醒悟时，已知中计，悔恨莫及。
八曰疑降。敌之降卒，可纵之而归，度其已至，蹑其后而进兵，叩其城门，敌必疑降卒，或将杀卒或将逃走。《魏书》云：魏尔朱荣使大都督侯渊讨韩楼，配卒甚少，或以为言。荣曰：“侯渊临机设变，是其所长，若总大众，未必能用。今以此击此贼，必能取之。”渊遂广张军声，多设供俱，亲帅数万骑入楼境。去蓟百里，值贼帅陈周马步万余。渊潜伏以乘其背，大破之，获虏其卒五千余人，寻还其马仗，纵令入城，左右谏曰：“获贼众，何为复资遣之？”渊曰：“我兵既少，不可力战，事须为奇计以离间之，乃可克也。”渊度其已至，遂率骑夜进，昧旦，叩城门。韩楼果然疑降卒为渊内应，遂走遁，追擒之。
九曰应降。利用降人相互告语：以举号应降者，免死，其无应降者，戮之。彼为形势所迫，必举号而相应，四面楚歌。敌蹈不测而畏死者必散归。《智囊补》云：魏应州刺史肖宝寅反攻冯翊，尚书仆射长孙稚讨之。左右丞相杨侃谓稚曰：“贼守御已固，不如北取蒲坂渡河而西。入其心腹，则华州之围，不战自解，长安可坐致也。”稚曰：“今薛修义围河东，薛风贤据安邑，兵不得进，如何？”曰：“河东治在蒲坂，修义驱率士民西围郡城，其父母妻子皆在旧村，一旦闻官军至，皆有内顾之心，势必望风自溃矣。”稚乃使其子彦与侃率骑兵，自恒农北渡据右锥壁。侃声言：“停此以待步兵。”且以望民心向背。而令送降名者，各自还村，俟台举三烽，即举烽相应，其无应烽者乃贼党也，当进击屠之，以所获赏军士。于是村民转向告语，虽实未降散归。修义亦逃还，与风贤俱请降。稚克潼关，遂人河东。宝寅遂奔。
十曰佯示。在敌使面前，通过一个场面，表示对敌人内部有亲有疏，使敌使归告其帅，以离间其君臣关系。《史记·陈丞相世家》云：陈平曰：“项王骨鲠之臣亚父、钟离、龙且、周殷之属，不过数人耳。大王诚能出捐数万金，行反间，间其君臣，以疑其心，项王为人意忌信说，必内相诛。汉因举兵而攻之，破楚必矣。”汉王以为然，乃出黄金四万斤与陈平，恣所为，不问其出入，陈平既多以金纵反间于楚，宣言诸将钟离昧等项王将，功多矣，然而终不得裂地而王，欲与汉为一，以灭项氏而分王其地。项王果意不信钟离昧等。项王既疑之，使使至汉。汉王为太牢具举进。见楚使，即佯惊曰：“吾以为亚父使，乃项王使。”复持去，更以恶草具进楚使。楚使归，具以报项王。项王果大疑亚父。亚父欲急攻下荥阳城，项王不信，不肯听。亚父闻项王疑之，乃怒曰：“天下事大定矣，君王自为之，愿请骸骨归。”归未到彭城，疽发背而死。