江青，本来就带着种种毛病和缺点，来到革命队伍中的。经政治局批准后毛泽东与江青结合，但毛泽东个人从不允许江青插手政治大事。转战陕北期间，江青只是机关协理员，进城后主要负责毛泽东的生活，直到1956年，政治局常委会上，毛泽东少数服从多数同意了她与陈伯达、胡乔木、叶子龙、田家英一道被任命为毛泽东的五大秘书，江青负责国际方面，开始涉足政治活动。但他并没因此放松了对江青政治上的严格要求。总是会上会后，家里家外，或直接当面批评，或书信往来不当面地对她进行思想教育和纪律教育，以帮助她洗刷小资产阶级的习性，扼制越来越膨胀的野心。但江青并没有听从毛泽东的劝导和警告。她最终变坏，特别是在“文革”中成为“四人帮”的头子，完全是她那资产阶级个人野心发展的结果。这值得我们深思。
毛泽东与江青结合后，由于生活、饮食习惯都不同，加之江青隐瞒过历史，许多缺点如虚荣心、出风头、记仇报复的频频暴露和变本加厉，渐渐地，毛泽东自觉背上了一个政治包袱。1968年开始夫妻分居。为对付江青大事小事烦他，大约在1975年上半年，毛泽东曾下达指示：“没有我的命令，不许打开铁门”。这“铁门”是毛泽东住宅的外大门，也成了江青政治野心膨胀的不可逾越的一道关卡。
江青最终成为“四人帮”反革命集团的头子，她的本质是坏的。但延安时期并没充分暴露，因而具有蒙骗性。其他人，包括毛泽东都是一时看不清楚，不好下结论的。不过毛泽东和她生活一起，看不惯的事，他是见一回讲一回，见一次批评一次，从不讲客气。
据毛泽东卫士李银桥回忆，1947年10月左右，在解放区进行的以“三查”、“三整”为中心的整风运动中，查出了江青的入党时间问题，她自己说是1932年，但找到的证明是1935年，毛泽东知道后对江青发了大脾气。当江青对他诉说，想让毛泽东替她讲几句话时，毛泽东很不高兴，很不耐烦：“按组织原则办，谁也不能特殊！”“你既然那么革命，还要我讲什么话？”“心里没有鬼，还怕审查吗？”最后毛泽东吼道：“你给我滚出去！”
事后，毛泽东长吁短叹。“唉，江青是我的老婆，要是我身边的工作人员，早把她赶跑了。”他并给卫士吐露了后悔当初的心里话。“没办法，跟她凑合着过吧。当初结婚没搞好，草率了。”“唉，草率了，背了个政治包袱。”李银桥注意到，毛泽东说这番话时紧皱眉头，不停地抽了几支烟，吸一阵儿烟，想一会儿心事，冒出几句话，他说，革命快要胜利了，江青没大过错，要离婚也不好，日后有人要说话。
有好几次，毛泽东曾认真地对李银桥说：“江青是个是非窝子，刀子嘴，尽伤人。”可见，毛泽东拿她伤透了脑筋，家丑不可外扬，又没办法。毛泽东心有感慨：老百姓离婚可以找法院，可是我向谁申诉呢。可见毛泽东心里备受煎熬，又无可奈何，家庭生活是不愉快的。
“文革”期间，江青利用她的特殊关系，大肆活动。
1973年，毛泽东重新起用了邓小平，江青极度仇视邓小平。1974年3月，经毛泽东提议、政治局开会决定，派邓小平出国，参加联合国大会第六届特别会议，江青坚决反对。会后，毛泽东于27日给江青写了一封信，说“邓小平同志出国是我的意见，你不要反对为好。小心谨慎，不要反对我的提议。”1973年底以来，毛泽东已经多次批评江青，对江青的不满与日俱增。
毛泽东晚年，身体衰弱，江青却想趁机抢班夺权。1968年分居以来，二人见面不多，主要是书信往来。毛泽东对江青是谆谆教育，时时戒备。这时江青身为毛泽东夫人，又是政治局委员，自己既不关心毛泽东的身体，也并不感激身边工作人员对照顾毛泽东身体付出的辛苦，倒向这些人扣大帽子，如说中央办公厅、警卫局的领导是“反革命”、“特务集团”等，而她又要借毛泽东的大旗开展阴谋活动。
有一次，江青要见毛泽东，通报以后，工作人员送给她一封信。内容是：
“noindent”江青：
不见还好些。过去多年同你谈的，你有好些不执行，多见何益？有马列书在，有我的书在，你就是不研究。我重病在身，八十一了，也不体谅。你有特权，我死了，看你怎么办？你也是个大事不讨论，小事天天送的人。请你考虑。
“right”毛泽东
毛泽东的这封信是1974年3月20日写的，这次江青是没有见到毛泽东的。考虑到毛泽东的身体状况，当时中央有规定：凡有事或江青认为应该见毛泽东的时候，她都要事先向中央办公厅负责人提出申请，得到毛泽东同意才能见面。针对江青无赖蛮缠，据说毛泽东下了指示：没有我的命令，不许打开铁门。虽然一些中央的领导有时拗不过江青，但毛泽东住宅的卫士忠实地执行毛泽东这个“指示”，江青却不能有事没事地去讨毛泽东的闭门羹了。
由于江青到处插手，颐指气使，一些中央领导人许多时候顾及毛泽东的面子，没有多说话。但毛泽东有时利用政治局会议当面批评她。
1974年7月17日，毛泽东主持政治局会议。他当面批评江青：“你要注意呢！别人对你有意见，又不好当面对你讲，你也不知道。”“你不要设两个工厂，一个叫钢铁工厂，一个叫帽子工厂，动不动就给人家戴大帽子，不好呢！你那个工厂不要了吧。”江青仍很骄矜，极不情愿地说：“不要了。钢铁工厂送给小平同志吧。”看得出，江青这话还有一种不满，不仅对毛，而且对邓。“当众说的。”毛泽东紧跟一句。“言必信，行必果。”毛泽东说到这里，对在座的政治局委员说：“听到没有，她并不代表我，她代表她自己。”夫妻二人展开了对话。毛泽东最后说：“她算上海帮呢！你们要注意不要搞成四人小宗派呢！”
张春桥、王洪文、姚文元都来自上海。毛泽东说的“上海帮”即由此而来。
1974年11月12日，毛泽东又在江青的一封来信上批示，叫她“不要多露面，不要批文件”，要有自知之明，说她“积怨甚多，要团结多数。”
1975年9月，江青在“农业学大寨”会议上又要印发她那“文不对题”的讲话稿，毛泽东坚决不同意。
1975年12月16日，毛泽东过最后一个生日，江青提了几样备好的菜，来到毛泽东的卧室。这天她对工作人员格外热情，也没有经过通报。
毛泽东正躺在床，眼睛微闭。江青进门后即轻声细语祝寿，毛泽东还是一下子听出来了。他徐徐睁开眼睛，将头稍稍移动一下，望了望江青，什么话也没说。几秒钟的沉默。当毛泽东睁开眼之后，江青满以为他会说句什么，她堆起笑容，恭恭敬敬地听候着。但很快她就失望了，因为毛泽东很快又闭上了双眼。对江青不愿理睬。这是毛泽东很长时间以来的做法。令毛泽东特别恼火的是所谓“红都女皇”事件，这是1975年夏，朱老总写信给毛泽东反映的。看信后毛泽东一脸阴云，在信上写下了对江青的评语：“孤陋寡闻，愚昧无知，三十年来恶习不改，立刻撵出政治局，分道扬镳。”