在郑芝龙继承李旦的产业之前，他就曾经到过日本。当李旦还健在的时候，有一次，有一批货物要用商船运往日本去经销，便委派20多岁的郑芝龙押运。他把事情办得很好，运去的白糖、麝香、沉香等贵重货物都如数卖出去了。
由于之前郑芝龙就和福建籍商人翁立皇有着很好的交情，所以，在后来每次出海去日本做生意的时候，他都住在翁立皇家。翁立皇娶了个日本女人为妻，便称田川翁立皇。此人在日本相当有财势，又善于笼络上司，当上了日本平户岛主，红极一时。田川翁立皇有个侄女，名唤田川惠子，从小父母双亡，由伯父田川翁立皇抚养成人。这位惠子姑娘长到16岁的时候，出落得如花似玉，而且秉性善良温顺，天资聪颖，非常讨人喜爱。不仅如此，她通晓中日文化，擅长武术，且极富才华，在有些领域达到很高境界，堪称奇女。
随着郑芝龙到日本的次数越来越多，慢慢地田川惠子和她的伯父翁立皇，都看上了郑芝龙这个小伙子。后来，郑芝龙来日本做生意的时候，事事处处多亏惠子姑娘悉心照料和竭诚帮助。郑芝龙如鱼得水，如虎添翼，生意愈做愈旺。郑芝龙声誉鹊起。郑芝龙也见田川惠子天生丽质，温柔多情，便与她彼此来往甚密。天长日久，二人产生了感情，并且情投意合。后来，他们终于结为夫妻。结婚后，他们非常相爱，而奔波多年的郑芝龙，此时也感觉到了生活的幸福。
这里来说说郑成功的母亲田川惠子。其实，郑成功的母亲田川惠子，也有中国人的血统。她的父亲是中国一位精于锻造的铁匠，为躲避战乱，被迫到了日本。到日本后，他为武士锻制刀剑，立稳脚后，与当地的一日本女子结婚，生下了田川惠子。由于女随母姓，所以叫田川惠子。田川惠子出生在一个并不富裕的家庭中，自小就饱受了生活的磨难，所以比一般的女孩更能够吃苦，也比其他的女子更加坚强。虽然他的父亲身为铁匠，但也是自幼饱读诗书，因屡考不中而弃文从匠。在对女儿的教育过程中，他严守中国人的教育方法，教她诗书礼仪，使田川惠子从小就明大理、识大义，成为众人夸赞的好女孩。当田川惠子父母双亡时，因为平时深受翁立皇的喜爱，便被接到翁家生活。在翁家她恪守孝道，做事得体，颇受众人夸赞。
郑芝龙当上了田川翁立皇的侄女婿，更是春风得意，而且如虎添翼。很快，他就稳稳地攀上了翁立皇这根高枝，人缘更好了，接触社会高层的人也越来越多，再加上他的经商能力，自然事业益发兴盛起来。很快，郑芝龙30岁的时候就成为富可敌国的商贾，还当上了华日贸易总会的首脑。这对曾经是一个落魄浪子的郑芝龙来说，真的是咸鱼大翻身。这也正应了王八仔说的那句话，郑芝龙终于是鲤鱼跳龙门了。
在日本的平户，郑芝龙有一帮要好的朋友，一共28个人，大多是来自中国福建沿海的老乡，都是血气方刚的年轻人。他们到日本做生意，背井离乡，受人驱使，时常遭受一些不公平的待遇。为改变这种困难局面，这28人结拜为异姓兄弟，推举体魄雄健、武艺高强的颜思齐为老大，郑芝龙年纪最轻。他们结盟的真实意图是想发动武力暴动，在日本夺取地盘，称霸一方。
以颜思齐为首的28人，商议使用武力夺取长崎岛，他们定计在农历七月十五日举事。不料事前被人告密，日本当局派兵四处追捕他们。多亏田川翁立皇及时通风报信，才免遭劫难。郑芝龙为了活命，不得已抛下爱妻和儿子，与其他27个兄弟乘船于十五日逃离日本，经过8昼夜航行，到达中国台湾北港，也就是今台湾西南部。