全面除皱术，由于包括全脸和颈部，手术时间较长，一般情况下需要3～4个小时。为了安全和减轻疼痛起见，应首选全身麻醉。但是全身麻醉常要插管，这在某种程度上妨碍了手术操作，而且有污染伤口的可能，需专业麻醉师，还需配备完整的抢救器材，因为全身麻醉有一定的危险性。
局部除皱术，甚至包括额、颞、面及全面颈除皱术都可以采用局部麻醉。为了减轻局麻患者的紧张和减轻疼痛，术前半小时宜注射镇静剂。临床经验证明用冬眼3号半量即安全又效果好。用法是杜冷丁50mg、非那根25mg混合后肌肉注射。
麻醉药最好选用利多卡因。因为利多卡因麻醉效果持续时间长，浸润性好，利多卡因尚有抗心律失常作用，尤对室性心律失常效果好。由于除皱术多为中老年人，因此在接受手术时，出现心律失常的几率多于青年人，故除皱术选用利多卡因比奴夫卡因要好。由于利多卡因的毒性比奴夫卡因强1倍，因此，在切口处可用0.5%的浓度，而在分离层次只用0.25%的浓度，每小时用量不宜超过0.4g。为了延长麻醉时间及减少伤口出血，在利多卡因药物内可加入少量肾上腺素，临床上应用时可用1：1000肾上腺素1ml（1ml相当于7号针头抽吸并滴出时25滴的量），抽0.3ml肾上腺素，加入100ml的利多卡因内是安全的。