大多数现代哺乳动物都是真哺乳亚纲动物，但是，它们之间的相互关联性却令人费解。
中生代的后期，早期真哺乳亚纲动物与恐龙和平共处，并在北美洲、中亚和亚洲得到了长足发展。已知最古老的真哺乳亚纲动物是始祖兽（白垩纪早期），也称作“黎明之母”。
虽然始祖兽的牙齿和四肢与后来的真哺乳亚纲动物非常相似，但是它的骨盆狭窄，这表明，它生育的幼体很小，幼体可能不能够像后期的胎盘动物那样在体内得到充分发育。
早期真哺乳亚纲动物中，有几个类群在K-T巨变中存活下来，但是到了新生代早期却开始灭绝。
纽齿类：攀树动物和挖掘动物
在许多方面，柱纽齿兽都不同于早期的纽齿类成员爪纽齿兽。
全齿目：早期大型食草动物
一些头骨化石和残缺的骨骼化石表明，阶齿兽是已知的最早的全齿目动物之一。
踝节目：早期有蹄类哺乳动物
与那些大型动物不同，踝节目中行动缓慢的伪齿兽是一个草原动物，约5英尺（1.5米）长，可能是马的先祖近亲。
恐角目：黎明帝王和巨型植食性动物
在库普最早发现的恐角类中，有一个始王兽，也叫“黎明帝”。它是与尤因他兽相似的植食性动物，但是体型稍小，大约3米长。始王兽的头骨上有四个骨质的结节，而尤因他兽头骨上有六个。
南美洲有蹄类哺乳动物
南美洲有蹄类中，已被认知的有四个亚群。来自于北半球的不同祖先，每一个类群都可能相互独立进化。滑距骨目有假马和骆驼类群。在所有南美洲有蹄类中，最多样化的是南方有蹄目，它们的头骨耳区和臼齿牙列发生了特化，因此被归为一类。
长颈驮（“大型骆驼”），体形上比像马似的滑距古兽大，约3米长。
脊齿兽（始新世）。南方有蹄类（“南方的有蹄哺乳动物”）是在超过一百多块的化石发现基础上被认知的，是灭绝的南美洲哺乳动物中最多样化的类群。
弓齿兽（更新世）。晚期南美洲有蹄动物之一，也是最大体型的一个。
小结
1.中生代晚期，早期真哺乳亚纲动物在北美洲、中亚和亚洲生存，当时，首批胎盘动物与恐龙和平共处。
2.原始真哺乳亚纲动物是指在K-T巨变中生存下来的、但是在新生代早期（即古近纪）开始灭绝的早期胎盘哺乳动物。一些新生代类群灭绝了，没有留下丁点血脉，而有些则在现代哺乳动物类群中还有它们的直系。
3.纽齿兽目包括杂食性爬树动物和挖掘动物，它们生活在从古新世早期到始新世早期的北美洲。
4.全齿目是一些最早的大型植食性真哺乳亚纲动物，出现在新生代。最早种类居住在古新世早期的中国。古新世中晚期，有一阶段由于海平面下降出现了一个陆地连接，它们的亚洲伙伴通过这个路径，迁徙到了北美洲。
5.踝节目泛指有蹄的哺乳动物，也就是有蹄类动物，出现在新生代早期。在古新世早期到始新世晚期的北美洲、欧洲和亚洲，它们是最普遍的哺乳动物。
6.恐角目，也叫“恐怖的角”，是新生代早期最大的植食性哺乳动物。它们生存于古新世晚期到始新世中期的亚洲和北美洲。
7.有蹄类动物中有四个独特的南美洲类群现在已经灭绝。它们曾经存活于古新世早期到上新世末期。
8.南美洲有蹄类动物从北美洲祖先进化而来，但是在古新世晚期和始新世期间，与北方处于地质和地理意义上的失联。这令它们与世界各地的亲戚隔离，发生着孤立的进化。
9.南美洲的有蹄类动物包括以下四个类群：滑距古目（假马和骆驼种类）；南方有蹄目（类似兔子和类似河马的植食性动物）；闪兽目（有獠牙的、类似犀牛的大型植食性动物）；焦兽目（有獠牙和象鼻的大型植食性动物）。