亚述帝国灭亡的主要原因在于，第一，亚述帝国是靠武力征服建立起来的一种暂时的、不稳固的军事行政联合体。压迫其他民族的民族，其自身是得不到解放的，亚述帝国也不例外。
内部缺乏足够的统一的经济基础，民族矛盾和阶级矛盾交织在一起。被征服民族的反抗斗争和奴隶的逃亡，削弱了帝国的军事实力。而军事实力的强弱，又恰恰是决定帝国兴亡的根本所在。第二，统治阶级内部争夺权利的斗争，削弱了亚述帝国统治阶级的力量。工商业奴隶主、祭司集团与军事贵族集团的矛盾斗争，导致了帝国政治焕散和战斗力的衰退。第三，到公元前7世纪初，亚述帝国已失去了在国际上的有利地位。埃及建立了第二十六王朝。小亚细亚兴起了吕底亚王国，伊朗西部崛起了米底，两河流域迦勒底人在巴比伦日益壮大。第四，当亚述奴隶主走完了兴邦强国之路时，一些后起的民族正在生气勃勃地跃居历史舞台上，一场征服与被征服的较量势不可免，亚述恰恰失去了进取力。亚述巴尼拔国王死后，帝国急剧衰败下去。公元前626年，迦勒底人在巴比伦独立，进而又与米底结成联盟。公元前612年，亚述帝国都城尼尼微被迦勒底和米底联军所攻陷，帝国土崩瓦解，残余势力很快便消失了。