小儿肝肿大的病理生理改变是多方面的，主要有以下几方面原因：
（1）在小儿的胎儿期肝脏是具有造血功能的，大约到胎龄5个月时，造血功能被骨髓所代替。如生后出现贫血时，尤其严重贫血，肝脏可恢复胎儿期的造血功能而肿大。此时可伴脾肿大。
（2）婴儿肝脏结缔组织发育较差而肝细胞的再生能力强，发生肝硬变机会较少，但长期感染、缺氧或中毒使肝细胞受损时，可致肝细胞混浊肿胀，细胞增生或纤维增生使肝脏肿大。
（3）肝脏与代谢密切相关，当代谢发生障碍时，肝细胞内可积聚某些代谢物质（如糖原代谢病）而肿大。
（4）肝脏富有网状内皮细胞，具有吞噬异物及病原体的能力以及解毒和防御功能，发生感染的网状内皮细胞增生时，肝脏常见肿大且往往伴有脾脏和淋巴结肿大。
（5）肝脏是制造和排泄胆汁的器官。如有胆道系统梗阻时，胆汁淤积而使肝脏肿大。
（6）肝脏血管丰富，肝细胞和肝小叶分化不全。如小儿患有传染病、中毒、血液循环障碍时，肝脏易充血而肿大。