一般认为，应激相关焦虑并不单纯由一种原因造成，而是多因素共同作用的结果。
（1）遗传因素：心理学家研究发现，创伤后应激障碍患者单卵双生子的同病率比异卵双生子的高。也有研究发现，创伤后应激障碍的发病有家庭聚集趋势，创伤后应激障碍的后代发病危险较一般人群增加50%，患者一级亲属中有较高的精神疾病发病率，以心境障碍、焦虑症最为常见。
（2）脑内神经传递物质失衡：科学家发现，人类的应激相关焦虑与脑内神经传递物质失衡密切相关。如研究表明，人类对创作性事件的记忆与γ-氨基丁酸功能下降有关。
（3）脑结构与功能改变：影像学研究者发现，很多应激相关障碍的疾病患者脑结构和功能在一定程度发生了改变。如脑内的海马结构缩小，脑干、双侧岛叶、右侧豆状核等脑部位的血液流动明显减弱，脑内一些结构代谢也明显处于抑制状态。
（4）家庭、社会心理因素：心理学家发现，童年早期创伤，如受虐待、受歧视、被遗弃、遭强奸等，均可使应激相关障碍的疾病发病率增高。