公元前626年，亚述人派迦勒底人（闪米特人的一支）领袖率军驻守巴比伦。他来到巴比伦后，却发动了反对亚述统治的起义，建立一个新的王国，史称新巴比伦王国，那波帕拉沙尔成为新巴比伦王国的第一位国王。那波帕拉沙尔有个儿子叫尼布甲尼撒，他从小就跟随父亲统兵作战。他勇敢机敏，能够身先士卒，深得将士们的拥护。
亚述帝国灭亡后，新巴比伦王国和埃及人在幼发拉底河上游不断发生冲突，新巴比伦军队经常处于下风，不得不放弃了一些重要据点。那波帕拉沙尔心有不甘，便任命尼布甲尼撒为统帅，同埃及军队进行决战。
公元前605年春天，双方在幼发拉底河西岸的卡尔赫米什摆下战阵。尼布甲尼撒率军在下游先行渡河，然后沿着西岸向埃及人发起猛攻，同时切断了埃及人南逃的退路。战斗进行得非常激烈，巴比伦士兵像潮水一样冲向敌阵，一批倒下去，另一批接着冲上去，埃及人实在抵挡不住了，纷纷转身逃跑。尼布甲尼撒下令穷追不舍，结果在哈马什全歼了埃及军队。
就在这一年，老国王那波帕拉沙尔去世了，尼布甲尼撒登基，就是尼布甲尼撒二世。尼布甲尼撒野心勃勃，上台后就对叙利亚、巴勒斯坦地区诸小国发动了一系列的征服战争，大马士革、西顿、推罗以及犹太的国王都被迫纳贡称臣。公元前601年，尼布甲尼撒再度与埃及人交战。这一次双方的损失都很惨重，新巴比伦军队不得不退回巴比伦。犹太国王约雅敬见风转舵，趁机脱离了新巴比伦，投向埃及人的怀抱。
在叙利亚与埃及之间，有一条狭长的丘陵地带。这个地方最初的名称叫迦南，后来有一支海上民族腓力斯丁人攻占了迦南，并在这里定居下来。古代希腊人称腓力斯丁人的居住地为“巴勒斯坦”，意即“腓力斯丁人的国家”。巴勒斯坦地区原先住着说塞姆语的迦南人和其他部族，后来有一支说塞姆语的游牧部族希伯来人，即后来所称的犹太人，从东边逐渐迁入巴勒斯坦，在与迦南人长期冲突后，逐渐混合杂居，其中以色列部落居住在北方，犹太部落居住在南方。公元前11世纪，犹太王大卫统一了犹太各部落，建立起以色列-犹太王国。这个王国从迦南人手中夺取了耶路撒冷，定为都城。
从此，耶路撒冷就成了以色列、犹太人的圣城。
约雅敬投降埃及人的消息传来，尼布甲尼撒大发雷霆，发誓要踏平犹太国都耶路撒冷。公元前598年底，约雅敬去世，他的儿子约雅斤即位。尼布甲尼撒认为进攻犹太王国的时机已到，就亲自率领大军向耶路撒冷开进。经过两个多月的围攻，犹太国王被迫投降。尼布甲尼撒废黜了约雅斤，将他的叔叔封为犹太王，并为其改名西底家，让他宣誓效忠新巴比伦王国，不得反叛。随后，尼布甲尼撒下令将犹太王室的大部分成员和犹太的能工巧匠一齐押往巴比伦。
公元前588年，埃及人又打来了，西底家再次归顺了埃及人。不久，尼布甲尼撒率新巴比伦军队对耶路撒冷发动了第二次围攻。这次围攻历时18个月，耶路撒冷再次陷落。
尼布甲尼撒对反复无常的犹太国王无比痛恨，他下令抓来西底家的几个儿子，当着他的面杀死了，又挖去了西底家的眼睛。当变成瞎子的西底家被押到尼布甲尼撒面前时，尼布甲尼撒对他说：“这就是你们背叛我的下场！”接着，他下令用铜链锁住西底家，把他拉到巴比伦去示众。
尼布甲尼撒率军撤退前，将耶路撒冷全城洗劫一空，拆毁了城墙，放火焚烧了城中的神庙、王宫和许多民宅，全城活着的居民几乎全被掳到巴比伦。这就是历史上有名的“巴比伦之囚”。存在了200年左右的以色列王国，就这样从历史上消失了。
在尼布甲尼撒统治时期，新巴比伦王国的政治相对稳定，经济生活繁荣。为了显示他的文功武治，尼布甲尼撒新建、修复了许多宗教建筑，其中最着名的是巴比伦的马都克神庙的塔寺，即“巴别通天塔”。尼布甲尼撒还建造了巴比伦城的外城墙。着名的伊丝塔尔门在尼布甲尼撒时进行了改建，墙面装饰着光彩夺目的琉璃砖拼出的龙和公牛，阳光一照，满壁生辉。
尼布甲尼撒曾经娶了一个米底公主，为了让她高兴，不再想家，他下令召集了几万名能工巧匠，建成一座110米高的假山，两边修着城墙，山上层层种植花草树木；靠水车引来幼发拉底河水上山，既浇灌了花木，又制造出人造溪流和瀑布奇景。远远望去，那些花草树木就好像长在天上一般，所以得名“空中花园”，成为古代世界的七大奇迹之一。