冈比西斯即位成为波斯皇帝后，继续执行对外扩张政策。为了防御来自波斯的侵略，埃及与吕底亚等国结成了同盟，但此时的埃及已是强弩之末，根本不是强大的波斯帝国的对手。冈比西斯想出兵攻打埃及，但苦于没有借口，他听说埃及赛斯王朝法老雅赫摩斯二世有个独生女儿长得美丽绝伦，便派遣使者前往埃及求婚。如果法老不乖乖地把他的女儿送来，便有了兴兵讨伐的理由。
雅赫摩斯二世没有子嗣，只有这一个宝贝女儿，自幼娇生惯养，视若掌上明珠，怎么舍得把她远嫁异国他乡，去侍奉一个凶恶残暴的丈夫呢？但他知道冈比西斯不是好惹的，拒绝这门婚事的后果不堪设想。有一天，他忽然想出了一个自以为两全其美的妙计。他从后宫的女仆中挑选出一个最漂亮的姑娘，对她精心调教，盛装打扮，让她冒充自己的女儿，以埃及公主的身份，带着丰厚的嫁妆，前往波斯王宫与冈比西斯完婚。
冈比西斯得到了一位如花似玉的埃及公主，暂时就把进攻埃及的事情放在一边，与假公主百般缠绵起来。那位假公主受到皇帝的专宠，乐得心花怒放，一时忘乎所以，竟把自己的真实身份泄露出去。冈比西斯得知自己钟情的“公主”竟然是一个女奴，自尊心受到了极大伤害，一刀就结束了那个假公主的性命。
冈比西斯患有癫痫病，本来就情绪暴躁，不时发狂。杀了假公主后，他更加怒不可遏，亲率大军进攻埃及。已是风烛残年的埃及法老雅赫摩斯二世在惊恐不安之中，提前结束了他那屈辱的生命。他的侄儿普萨姆提克三世继任法老，他面对野蛮的强敌，誓死不屈，组织军民奋勇抗战。
波斯军队一路攻打到埃及重镇佩鲁斯城下，埃及人凭借着坚固的城防工事，重创了波斯军队。在攻城受阻的窘迫时刻，冈比西斯想到埃及人一直把猫奉为神灵，他们从不敢触动猫，更不敢伤害猫。冈比西斯觉得这是对手的一个致命弱点，就派人收集了大批的猫。攻城开始后，双方短兵相接，波斯人把一群猫投向埃及军队的战阵之中。这些猫在埃及士兵中乱跑乱窜，有的竟爬到士兵的身上喵喵乱叫。埃及士兵左右躲闪，束手束脚，波斯士兵趁机大打出手，杀伤了大量埃及士兵，一鼓作气占领了佩鲁斯城。
公元前525年，波斯人占领了埃及首都孟斐斯，生擒了埃及法老。雅赫摩斯二世的美艳女儿终于落入虎狼之口，被冈比西斯糟蹋后，赏给了部下。为了显示战胜者的威风，冈比西斯专门举行了一个庆祝胜利的仪式，把俘虏的法老和埃及大臣们都集中在城外的一块空地上，让手下的士兵给他们的女儿们统统穿上奴隶的服装，拿着水桶去打水。见到女儿受到这样的折磨，埃及法老和那些大臣们心如刀绞，却又无可奈何，不由得放声大哭起来，连一些波斯士兵也不忍听下去，冈比西斯却在一旁手舞足蹈，哈哈大笑。在一个埃及人的节日里，冈比西斯居然下令杀了埃及人最崇拜的圣牛，使埃及人大惊失色。
就在冈比西斯滥施残暴时，波斯国内出现了大乱。一个叫高墨达的拜火教僧侣，利用波斯人对冈比西斯的不满情绪，假冒被冈比西斯杀死的王子巴尔迪亚的名义，在首都爱克巴坦那发动了政变，宣布废黜冈比西斯，自立为波斯皇帝。冈比西斯得知后院失火，急忙率领部队回国，准备夺回王位。就在他上马准备启程时，他的佩刀刀鞘的扣子突然弹开，刀从鞘中滑了出来，锋利的刀刃把冈比西斯的大腿割出了一道血口，冈比西斯痛得从马上跌了下来。他勉强往回赶，中途癫痫病再一次发作，再加上天气炎热，伤口化脓，过了20多天便一命呜呼了。