1963年的一天，医生对霍金说，他的身体会越来越不听使唤，只有心脏、肺和大脑还能运转，到最后，心和肺也会失效。霍金被“宣判”只剩下两年的生命。霍金患上的是“卢伽雷氏症”，即运动神经细胞萎缩症，这种病恶化得相当迅速。这对正值风华正茂的霍金的打击是可想而知的，他当时几乎放弃了一切学习和研究。
霍金的病情渐渐加重。1970年，在学术上声誉日隆的霍金已无法自己走动，他开始使用轮椅，直到今天，他都再也没离开它。永远坐在轮椅上的霍金仍极其顽强地工作和生活着。1985年，霍金动了一次穿气管手术，从此完全失去了说话的能力。他就是在这样的情况下，极其艰难地写出了著名的《时间简史》，探索着宇宙的起源。
1991年3月，霍金在一次坐轮椅回柏林公寓过马路时被小汽车撞倒，左臂骨折，头被划破，缝了13针，但48小时后，他又回到办公室投入工作。又有一次，他和朋友去乡间别墅，上坡时拐弯过急，轮椅向后倾倒，这位引力大师当即被地球引力掀倒在了灌木丛中。
虽然身体的残疾日益严重，霍金却一直力图像普通人一样生活，完成自己所能做的任何事情。他甚至可以说是活泼好动的，虽然这听来有点儿好笑。在他已经完全无法移动之后，他仍然坚持用唯一可以活动的手指驱动着轮椅在前往办公室的路上“横冲直撞”。在莫斯科的饭店里，他建议大家来跳舞，他在大厅里转动轮椅的身影真是一大奇景。当他与查尔斯王子会晤时，旋转自己的轮椅来炫耀，结果轧到查尔斯王子的脚指头。
当然，霍金也尝到过“自由”行动的恶果，这位量子引力的大师级人物，多次在微弱的地球引力左右下跌下轮椅，可幸运的是，每一次他都顽强地重新“站”了起来。
在一次学术报告结束之际，一位年轻的女记者捷足跃上讲坛，面对这位已在轮椅上生活了三十余年的科学巨匠，深深景仰之余，又不无悲悯地问：“霍金先生，卢伽雷病已将你永远固定在轮椅上，你不认为命运让你失去了太多吗？”这个问题显然有些突兀和尖锐，报告厅顿时鸦雀无声，一片静谧。
霍金的脸庞却依然充满恬静的微笑，他用还能活动的手指艰难地叩击键盘，于是，随着合成器发出的标准伦敦音，宽大的投影屏上缓慢而醒目地显示出如下一段文字：
我的手指还能活动
我的大脑还能思维
有我爱和爱我的亲人和朋友
对了，我还有一颗感恩的心
心灵的震颤之后，掌声雷动。人们纷纷拥向台前，簇拥着这位非凡的科学家，向他表示由衷的敬意。在常人看来，命运之神对霍金是苛刻得不能再苛刻了：口不能说，腿不能站，身不能动。可他仍感到自己很富有：一根能活动的手指，一个能思维的大脑……这些都让他感到满足并对生活充满了感恩之心。因而，他的人生是充实而快乐的。
与霍金相比，我们有的人什么也不缺，要金钱有金钱，要手脚有手脚，可生活给他一点磨难，他就开始怨天尤人了。这样的人没有感恩之心，快乐也与他失之交臂。如果我们时时能用感恩的心来看这个世间，则会觉得这个世间很可爱、很富有！