拜占庭帝国又被称为东罗马帝国，匈奴和日尔曼部落对西罗马帝国反复侵袭，使得西罗马帝国灭亡。这时拜占庭成为唯一的罗马人帝国——而且他们也一直认为自己才是纯正的罗马血统。
公元527年，拜占庭帝国的第一位强势皇帝——查士丁尼一世登基，在他登基后立即任命名将贝利萨留为元帅，并让他带领军队向夙敌波斯帝国宣战。贝利萨留在尼亚比斯被波斯军大将扎基西斯以压倒性的兵力——3万大军逼退后，双方的军队在两河流域的德拉城再次会战。虽然贝利萨留的军队在数量上依旧处于绝对劣势，但这回波斯军队犯了个愚蠢的错误，他们背对着敌方的城列阵，于是贝利萨留带领军队两面夹击，虽然波斯军队数量是对手的数倍，装备也比较精良，但他们还是惨败而归。
雄心勃勃的查士丁尼一世让贝利萨留跟汪达尔人开战，于是贝利萨留率领拜占庭远征军出征非洲。这实在算不上一支军队，步骑兵总数再加上马匹数量才2万，而且军队中的士兵大半是粗鲁且毫无组织纪律性的蛮族雇佣兵。用这种兵力去征战远离本土的汪达尔人是十分困难的。贝利萨留率领军队搭船出海，一路上历经磨难，最终踏上了非洲的土地。
当时贝利萨留还不知道对手的实力如何，甚至连一张详细的地图也没有，幸好当地当导游赚小费的人不少，贝利萨留从他们那里得到了一些信息。贝利萨留最终在迦太基撞上汪达尔人的大军，但他没有与汪达尔人的大军硬拼，而是经过一番复杂的迂回后使汪达尔人的大军失去了有利地形并分散成几支“小军队”，最终被贝利萨留一一击溃。公元534年，汪达尔人宣布投降，汪达尔王国灭亡。
这次胜利使拜占庭帝国控制了非洲广大的畜牧基地。查士丁尼一世也没有想到战局会如此顺利，本来他以为以寡击众，远征入侵，贝利萨留能保持不败就已经不错了，结果却出人意料。
野心勃勃的查士丁尼一世很快和波斯重新开战。连续数十年不断的战事，使得原西罗马帝国的大部分地盘并入拜占庭帝国。但拜占庭军队的数量还不能控制如此多的土地，因此那些被征服的区域仍十分危险。但查士丁尼一世是个非凡的君主，他使拜占庭帝国的主控地区进入了全面的法制时代，并且建成了装甲骑士团。这成为拜占庭对外扩张战争中的主要支柱。
公元571年，查士丁尼二世上台后，再次爆发和波斯的领土纷争。然后再战再和，而且双方接下去的几任统治者都没有意识到这种拉锯战必然会导致两败俱伤，反而使纷争更加频繁，最后导致两个庞大的帝国有很多的边境城市根本没有驻军。
公元673年前后，中东的阿拉伯人乘机对拜占庭帝国的首都君士坦丁堡发动了大规模进攻。多达十万之众的阿拉伯军队从海陆两面对君士坦丁堡展开围攻，但此战阿拉伯军队元气大伤，10万兵力与上千战舰化为乌有，不得不停止扩张。
公元1070年，塞尔柱突厥人开始崛起，但此时他们并没有引起人们的注意。公元1299年，这支突厥人的首领奥斯曼登基，并宣布独立建国，随后开始对拜占庭发动战争。公元1326年，奥斯曼在小亚细亚的重镇布鲁萨夺取控制了马尔马拉海峡，并迁都布鲁萨，开始称为奥斯曼帝国（土耳其）。奥斯曼的儿子乌尔汗继承王位后，开始大规模扩军。几年内拜占庭在小亚细亚的领土尽失。
公元1359年，乌尔汗的儿子穆拉德一世即位，奥斯曼帝国占领了整个色雷斯东部，公元1362年攻陷亚得里亚堡，切断了君士坦丁堡与巴尔干半岛其他地区的联系。
公元1421年，苏拉德二世即位土耳其苏丹，在其强势领导下，土耳其10余万步骑及300多条战舰于公元1453年全面围攻君士坦丁堡，当时城内的守军不足1万人。狂热的土耳其士兵如潮水般汹涌，突破了外围城墙蜂拥入城，毫无退路的拜占庭皇帝君士坦丁十一世帕里奥洛古斯下令全体御卫队以死相拼，最终全体战死，包括皇帝本人。
征服者肆无忌惮地破坏了这座伟大的城市。城内数万居民被掠为奴，皇宫教堂无数珍宝被劫，数十个工匠将圣索菲亚大教堂改成了清真寺，直到今日。这座城被赋予了一个新的名字——伊斯坦布尔。
君士坦丁堡最后和拜占庭帝国一起成为历史。