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第144章 如何用性激素治疗经前期综合征

合并卵巢黄体功能不足时可用性激素治疗:一是用孕激素(黄体酮、甲羟孕酮等),以补充其体内的不足,并对抗雌激素以促进其排泄,消除体内过量的雌激素。二是用雄激素对抗雌激素。三是雌、孕激素联合应用以抑制排卵,或绒毛膜促性腺激素以促进黄体发育,增加孕激素的分泌等。

1.黄体酮 经前期综合征患者黄体酮缺乏,所以黄体酮补充疗法长期应用于临床。许多开放性临床试验报道,在黄体期补充黄体酮治疗有效,但一些设有对照的临床试验均未能证实黄体酮治疗确实有效。近年,采用天然黄体酮(栓剂或微粒型)或孕激素制剂的较大规模的设对照的临床研究,同样未能说明黄体酮或孕激素制剂治疗经前期综合征有效。因此,尽管仍有一些临床报道推荐这种补充黄体酮或孕激素的治疗方案,但其有效性并未得到确认。随着经临床试验有效药物的出现,黄体酮的应用将趋向衰退。

2.口服避孕药 采用含性激素的口服避孕药抑制排卵,治疗经前期综合征的疗效报道不一;总体上,口服避孕药治疗的有效性未能得到证实。长期的雌二醇治疗,常用0.2毫克雌二醇经皮肤贴敷/日,再于月经周期第19~26天加服炔诺酮5毫克;另一种方法是甲羟孕酮30毫克/日,口服。最经济简便,不良反应亦较少,但疗效稍差。有些患者可发生抑郁,发现后应立即停药。如应用几个月后疗效可靠,可改用长效甲羟孕酮150毫克,每3个月肌内注射1次。近年,有的报道口服避孕药使症状延迟或反而加重,以孕激素为主的口服避孕药加重经前期综合征较雌激素为主的口服避孕药更为常见。有的报道口服避孕药剂型与其疗效有关,并认为采用单相口服避孕药能改善经前期综合征症状。由于性激素本身的精神作用,较难预测个体反应,因此至少不应将口服避孕药作为第一线药物;口服避孕药中是否有特殊的剂型对治疗经前期综合征有可靠的疗效尚有待证实。

3.达那唑 是一种人工合成的17α-乙炔睾酮的衍生物,为一种抗促性腺激素制剂,对下丘脑-垂体促性腺激素具有抑制作用。达那唑200毫克/日×3个月,建立一个无排卵、低雌激素及雄激素环境的假绝经疗法。许多经前期综合征症状,如抑郁、急躁、紧张、乳房痛、肿胀感等显著减轻,但雄激素作用的不良反应发生率较高,且有严重的长期代谢性不良反应,如高密度脂蛋白浓度下降,低密度脂蛋白浓度上升,加速心血管病的发生。初步临床报道指出达那唑每日100~400毫克对消极情绪,疼痛及行为改变比安慰剂效果好;每日200毫克能有效减轻乳房疼痛。对某些严重的经前期综合征患者,可采用达那唑200毫克,每日2次,通过抑制排卵和卵巢性激素分泌达到治疗作用。但由于达那唑具有雄激素特性和致肝功能损害作用,限制了达那唑在治疗经前期综合征的临床应用,因此只有在其他治疗失败时,且症状十分严重时,才考虑达那唑治疗。

4.促性腺素释放激素类似物 促性腺素释放激素类似物(GN-RH-A)在垂体水平通过降调节抑制垂体促性腺激素分泌,造成低促性腺素低雌激素状态,可达到药物切除卵巢的效果。近年大多数临床对照研究已经证实,各种类型的促性腺素释放激素类似物治疗经前期综合征有效;应根据促性腺素释放激素类似物的种类和剂型决定用药方法。应用促性腺素释放激素类似物,如亮丙瑞林(LEUPROL-IDE)3.75毫克/每月肌内注射1次,或每日分2~3次经鼻给予布舍瑞林(BUSERELIN)200毫克,促性腺素释放激素类似物的治疗成功率较高,但费用昂贵,且需要避免低雌激素血症后果。需要说明的是,促性腺素释放激素类似物对那些同时存在的重型抑郁精神障碍无效,尽管这些患者有经前症状加重,经后缓解的表现;这些结果表明限于经前发生的“抑郁症”的机制有区别于其他精神障碍。

临床观察表明促性腺素释放激素类似物明显的治疗作用出现在第2个治疗周期,并未见促性腺素释放激素类似物用药一开始的垂体兴奋作用,使经前期综合征症状恶化的报道。然而长期用促性腺素释放激素类似物有低雌激素状态引起的副作用,包括阵发烘热、阴道干燥、骨质疏松等,因此单独应用促性腺素释放激素类似物不应超过6个月。性激素反相添加疗法可以减轻促性腺素释放激素类似物低雌激素副作用。