服用中枢神经抑制药的患者形成耐药性或撤药时可继发经前失眠；另一方面，长期服用中枢兴奋药也可引起慢性经前失眠。有的特殊药物如避孕药等，也可产生经前失眠这一副作用。中枢兴奋药中的咖啡因、可卡因、苯丙胺、哌甲酯（利他林）等药物亦可引起经前失眠，其他药物如激素、麻黄碱、胞磷胆碱、三环抗抑郁药，以及烟、酒、咖啡、浓茶等，一次大量使用或长期使用，均可导致经前失眠。能引起患者经前失眠或使经前失眠加重的药物主要有以下几类：
1.利尿药 如呋塞米、依他尼酸等，尤其是联合用药，可引起夜间多尿，因而扰乱睡眠。排钾利尿药同样可以导致心血管节律性障碍，引起经前失眠。
2.抗心律失常药 如丙吡胺和普鲁卡因胺，可影响睡眠的质量。
3.抗高血压药 如甲基多巴、萝芙木甲素和可乐定等，可产生抑郁综合征而造成严重经前失眠。此外，抗高血压药用量不当，造成夜间低血压，同样可以引起经前失眠。
4.β受体阻滞药 β受体阻滞剂中的药物很多，尽管各药之间在药理性质方面有差异，但都有不同的降压作用；有的还可引起低血糖和诱发抑郁综合征，这些副作用都可引起经前失眠。
5.安定药 药量不当偶尔可导致老年患者睡眠倒置，即白天镇静，全身活动减少，摄入液体量减少，进而导致夜间烦躁不安和精神错乱。
6.抗抑郁药 如丙咪嗪、去甲替林、普罗替林和氯丙嗪等抗抑郁药，都可引起经前失眠。
7.抗胆碱能药 特别是治疗帕金森病和震颤的药物，还有三环抗抑郁药如阿米替林、多虑平等，可引起夜间烦躁不安和精神错乱。
8.金刚烷胺 在下午4∶00后给药，偶可引起经前失眠；服用左旋多巴也可出现经前失眠及抑郁综合征。
9.吡拉西坦（脑复康）不宜在晚上服用，否则会引起烦躁而进入兴奋状态。
10.茶碱、西咪替丁（甲氰咪胺）、甲状腺制剂过量和吲哚美辛也可引起经前失眠。
11.苷类药 服用剂量不当时可使肾脏清除率下降，肌张力减退，有的还可以引起血流动力学的节律性障碍，这些副作用都可引起经前失眠。
12.糖皮质激素 如泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等药物，大剂量应用时，可引起机体的兴奋性增高而导致经前失眠、多汗等症状。
13.高效止痛药 如吗啡、哌替啶等药物，反复应用而突然停药时，可出现戒断综合征而导致经前失眠等症状。
14.平喘药 如氨茶碱、麻黄碱等药物，夜晚服用，由于其中枢神经兴奋作用，常常导致经前失眠等症状。
15.异烟肼 异烟肼为抗结核药物，大剂量应用时，具有中枢神经系统兴奋作用，常导致经前失眠等症状。
除上述药物以外，诸如抗癌药物、抗癫药物、口服避孕药、甲状腺制剂及某些含咖啡因类药物等，均可兴奋大脑皮质而影响到睡眠。应该指出的是，药物与食品不同，大剂量长期使用，各种毒副作用会越来越严重，其副作用远不仅仅是引起经前失眠。因此，在用药前，应当熟悉药物的作用及副作用；避免联合用药，必须联合用药时，要详细检查各种成分的交叉作用，相辅作用；老年人用药，最好不要超过3种，以免药物间产生拮抗而导致失眠等副作用。