③毒素的作用:左侧精索静脉血液逆流,将肾上腺和肾脏分泌的固醇类物质带到睾丸而抑制精子发生。Comhaire等认为,肾和肾上腺血中含有丰富的儿茶酚胺类物质,使睾丸慢性中毒。
Caldamone于1980年报道,用狗做成精索静脉曲张实验模型后,测定出两侧睾丸静脉血中五羟色胺(5-HT)含量均增高。他在给42名精索静脉曲张不育者做手术中,抽取静脉血和外周静脉血做对比,其中27人精索静脉内5-HT高于外周静脉内的水平。因此认为,5-HT可能引起血管收缩,使不成熟精子过早脱落。
Haruo在1982年报道,前列腺素(PGE)在睾丸静脉内含量高于正常。认为肾脏分泌的前列腺素逆流入睾丸致睾丸血运减少,加强了附睾管收缩,不利于精子在附睾内成熟,甚至直接抑制生精作用。
④睾丸内分泌功能障碍:上述因素亦能引起睾丸间质的内分泌功能。精索静脉曲张导致的睾丸间质损害,势必影响了睾丸酮的分泌,从而干扰了精子的发生。
⑤左侧精索静脉内压力增高:引起睾丸周围的静脉丛血液淤滞,导致代谢产物的排出受阻而影响精子发生。又因左右睾静脉有丰富的吻合支,左侧病变较重时会累及右侧睾丸,致双睾丸精子发生障碍。
(3)坐浴可致性功能减退。热水坐浴可致睾丸损伤,可能导致睾丸内分泌睾酮减少,有可能使中老年男性睾丸酮部分缺乏综合征(PADAM)提前出现,对性无兴趣,长期坐浴可能致睾丸萎缩。这虽然从理论上可以得到解释,但临床上并没有显着发现这类情况,但对一般的慢性前列腺炎患者采用热水坐浴也应慎重。这需要以进一步研究的数据来证实。
(4)局部红外线或中波透热疗法,微波、射频疗法,局部热水熏蒸或熏洗等疗法均有类似的副作用。医生推荐治疗时应告知患者。
55.不宜滥用抗生素
(1)细菌性慢性前列腺炎的发病率:Weidner报道,慢性细菌性前列腺炎1461例,行meares的定位法培养细菌,结果发生率为5.1%~10.2%。郭和清等报道为18.9%。这为治疗提供了依据。邵强等在114例慢性前列腺炎尸解标本做细菌培养。52%(59例)培养阳性,其中单纯细菌阳性为71%(42例),以大肠杆菌最为常见;42%(25例),类白喉杆菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、枯草杆菌和假单胞菌属各2例。59例中,非细菌性病原体阳性17%(10例),其中沙眼衣原体6例,人类巨细胞病毒2例,解脲脲原体、人体乳头状病毒各1例,59例中12%(7例)为混合感染。
前列腺炎是由不同原因所引起的一类综合征,是最常见而又非常棘手的一种感染性疾病。细菌感染是细菌性前列腺炎的病因,其病原菌的类型和发生率,都类似于尿路感染的病原菌。
与前列腺炎相关的致病菌主要有下列几类:金黄色葡萄球菌、凝固酶阳性葡萄球菌、大肠埃希菌、变形杆菌,链球菌、肠球菌等。
在所有致病的病菌中,G+球菌的分离率最高,因此,葡萄球菌是前列腺炎的重要病原菌之一。
(2)在临床工作中,前列腺炎的治疗,一定要在中段尿培养及药敏实验的基础上,选用针对致病菌敏感的抗生素治疗,切勿滥用抗生素以致耐药菌的产生,从而使治疗更为困难,一方面增加就医成本,另一方面也给患者留下前列腺炎“不好治”的印象,从而失去治疗信心,使症状加重,导致恶性循环。
若致病菌未明确时,宜首选氟喹诺酮类的药物治疗,如果1周内效果不良,仍应及时更换敏感抗生素,选用针对敏感菌、易穿透前列腺上皮脂膜的抗菌药物作为治疗的基础。磺胺类和喹诺酮类药物常作为首选。环丙沙星为第3代喹诺酮类抗菌药物,用于感染性疾病的治疗。
截至2003年第一季度,国家药品不良反应监测中心数据库中,有关环丙沙星注射液的不良反应病例报道共780例。
其中,皮肤损害426例(占55%),静脉炎164例(占21%),消化系统症状62例(占8%),呼吸困难7例,白细胞减少5例,过敏性休克5例。此外,还有神经、精神异常11例,包括狂躁1例,焦虑3例,癫磆发作2例,意识障碍1例,幻觉1例,失眠3例。
药物不良反应是指按正常用法、用量应用药物,在预防、诊断或治疗过程中,发生与诊疗目的无关的有害的和意料之外的反应。我们常说的副作用、毒性作用、变态反应、特异质反应、后遗反应、二重感染、依赖性、致畸、致癌和致突变等都属于药物不良反应范畴。严重不良反应包括:死亡或威胁生命;使病人住院或延长住院时间;有持续或显着的病变或功能不全;有先天性异常或分娩缺陷。世界卫生组织(WHO)公布的资料表明,住院病人中药物不良反应发生率为10%~20%。其中0.24%~2.9%会引起死亡。我国也有资料表明,每年至少有250万人因药物不良反应而入院治疗。据推算,在我国,每年约有50万人因药物不良反应死亡。由此可见,药物不良反应已成为国内外共同关注的社会问题。但人们在如何减少药物不良反应方面存在一些认识上的误区。
泰能是目前临床应用的一种广谱高效抗生素,为亚胺培南和西司他丁1∶1的混合剂。其特点是杀菌谱较其他抗生素广,可杀灭绝大部分革兰阳性及阴性的需氧或厌氧病原菌。在许多严重感染、复数菌感染以及未确定病原菌的危重感染等救治中,具有良好的治疗效果。
随着泰能在临床上应用增多,发现其在治疗过程中易发生“二重感染”。临床报道应用泰能治疗63名危重感染患者,所有患者的原发性感染均有所控制或治愈,但在用药过程中18名患者出现腹泻,实验室检查证实为“二重感染”所致的念珠菌肠炎。
“二重感染”亦称菌群交替症,是指长期或大量应用广谱抗生素,人体内敏感菌被抑制,而未被抑制的细菌及真菌乘机大量繁殖,引起菌群失调而致病。多在用药20天后发生,以白色念珠菌、耐药金黄色葡萄球菌引起的口腔(鹅口疮)、呼吸道(肺炎、支气管炎)感染和败血症最为多见。治疗较为困难,死亡率高。
由于个体差异,并不是每个患者使用泰能都会引起肠道菌群失调。但临床用药过程中泰能易致“二重感染”现象应引起重视,如治疗感染性疾病而需使用泰能这类超广谱、强效抗菌药物时,应该定期给病人作大便化验,如大肠杆菌计数等,了解肠道菌群变化情况。如已出现菌群失调则应及时采取相应措施,以确保临床用药安全有效。
总之,在临床治疗上,应选择脂溶性、容易通过前列腺屏障并在前列腺体内达到治疗浓度的药物,可获得比较满意的疗效。
同时,应高度重视药物的不良反应,不必用太昂贵的抗生素,另外,医护人员的语言、举止和行为对病人用药心理的影响很大。
例如,目前世界各国对癌症、类风湿性疾病和自身免疫病等尚无特效药。但医生决不可对患者说:“此病为绝症,无药可治”。如对症适时选用安慰剂,有时会收到真正特效药所起不到的神奇作用,至少可解除病人精神上的痛苦,使其心灵上受到安慰和鼓励,增强战胜疾病的信心。
56.不宜忽视α受体阻滞药的作用
人的下尿路有大量肾上腺素能α1受体分布,主要位于膀胱颈部和前列腺。α受体功能亢进引起的排尿困难分为神经源性和非神经源性。
(1)神经源性:逼尿肌尿道内括约肌协同失调,逼尿肌收缩排尿,膀胱颈不开放。尿道内括约肌失弛缓,无逼尿肌收缩排尿,膀胱颈不开放。
(2)非神经源性:膀胱颈功能失调(dysfunction)尿道旁横纹肌痉挛;盆底肌痉挛(慢性前列腺炎)间质性膀胱炎,某些女性尿道综合征及前列腺增生(BPH)均可采用抗交感神经药物治疗。
(3)前列腺增生的主要症状
①排尿期症状:排尿不畅,尿线细而乏力,排空困难,排空时间延长,排空不全,尿潴留。
②储尿期症状:尿急、尿频、夜尿次数增多、尿失禁。
老年人前列腺增大是普遍现象,前列腺大如没压迫尿道,其梗阻症状并不严重,前列腺中叶肥大易引起较重梗阻症状。前列腺手术后并不能使症状完全消失。所以,首先应选择缓解症状的药物治疗,其治疗变迁为:①可选择方法增多;②手术方式以腔内镜微创化为主;③选择有效药物。
选择药物时应考虑到:前列腺主要是α1A受体,膀胱逼尿肌主要是α1D受体,血管主要是α1B受体。α-1D受体拮抗药减少膀胱刺激症状的机制不完全清楚。
(4)α受体阻断药分类:
①非选择性(α-1/α-2),不良反应多,酚苄明。
②低选择性(α-1):体位性低血压危险,剂量难以控制,Prazosin(哌唑嗪)、Alfuzosin(阿夫唑嗪)、Terazosin(特拉唑嗪)、Doxazosin(多沙唑嗪)。
③高选择性(α-1A/α-1D),哈乐(tamsulosin)。
α-受体阻滞药的作用在于:内科医生认为:
①高血压是一个严重的临床疾病。如果不经治疗病死率将明显增加。②高血压的规范治疗可以通过:利尿剂、β受体阻滞药、钙通道拮抗药和ACEI来建立。
③对于伴有前列腺增生的老年人,在使用上述高血压规范药物的同时,应选择没有血管作用的α1受体拮抗药。然而,泌尿科医生认为:
①对于由BPH所引起的下尿路症状(LUTS)α1受体拮抗药是非常有效的治疗药物。②首剂使用即可获得流的改善,并且有长期稳定的症状改善,使患者获得最大满意度。③坦索罗辛,作为一个α1A高选择性的拮抗剂,具有最小的血管作用,可以与其他高血压规范药物同时使用。④减轻膀胱刺激症状,降低尿道压力,抑制外周信号传入。
有人推荐哈乐治疗前列腺增生,其特点为:
①选择性阻断前列腺/逼尿肌α-1A/α-1D受体;②起效迅速、疗效显着;③有改善梗阻症状和刺激症状双重作用;④副作用少、轻,可长期使用;⑤血压影响小,无须更改高血压治疗方案;⑥不影响患者的性功能;⑦不影响患者的PSA水平;⑧使用方便,每日1片(0.2毫克)口服。
哈乐治疗前列腺增生适用于:①中度症状的患者;②重度症状的患者,如无并发症、不愿意手术、不能耐受手术、手术前后辅助治疗;③轻度症状的患者,如某一症状特别严重者;④合并使用降压药的高血压患者;⑤慢性前列腺炎合并前列腺增生的患者。
哈乐的其他治疗适应证:①前列腺炎;②前列腺癌造成的排尿障碍;③非前列腺增生性膀胱颈梗阻;④神经源性排尿障碍;⑤因膀胱颈功能障碍引起的其他排尿异常,前列腺增生症引起的排尿障碍。
用法用量:成人每日1次,每次0.2毫克,饭后口服。根据年龄、症状的不同可适当增减。
不良反应:①神经精神系统,偶见头晕、蹒跚感等症状;②循环系统,偶见血压下降、心率加快等;③过敏反应,偶尔可出现皮疹,出现这种症状时应停止服药;④消化系统,偶见恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、食欲不振等;⑤肝功能,偶见GOT、GPT、LDH升高;⑥其他,偶见鼻塞、水肿、吞咽困难和倦怠感等。禁忌证:对本药过敏者禁用。
注意事项:①高龄患者的服用:因高龄者中常有肾功能低下者,这种情况下应充分注意观察患者服药后的状况。如得不到期待的效果,不应继续增量,而应改用其他适当的处置方法;②本品过量使用可能会引起血压下降,因此要注意用量。合用降压药时,应密切注意血压变化。注意不要嚼碎胶囊内的颗粒;③体位性低血压患者、肾功能不全患者慎重使用。
李宁忱等对498例前列腺增生患者进行临床研究显示,6周坦索罗辛0.2毫克每日口服治疗,对中国人有症状的前列腺增生有着良好的疗效。主客观指标均明显改善,IPSS评分平均下降7.50±5.06,QOL评分平均下降1.40±0.96,最大尿流率平均增加4.33±4.18毫升/秒,尿流率平均增加2.04±3.28毫升/秒。在根据不同基线IPSS评分、不同年龄、不同病程、不同合并疾病及是否合用抗高血压药物等指标进行的分组分析中,各亚组IPSS评分、生活质量评分及最大尿流率等指标均有明显改善,表明坦索罗辛对不同条件的前列腺增生患者均有明显疗效。
498例患者治疗前后血压、心率观察,收缩压平均下降3.35毫升汞柱,舒张压平均下降2.74毫米汞柱(P<0.01),心率无明显变化。全组观察中有24位患者出现28例次与药物有关的不良反应,临床不良反应发生率为4.81%。其中头晕12例,头痛4例,瘙痒3例,2例患者报告低血压、心悸和鼻塞,1例患者报告恶心、眼睑水肿和腹部不适。所有不良反应均为轻度,大多数未经处理或对症处理后症状缓解,其中5例因不良反应停药,其中有皮肤瘙痒、体位性低血压和胃肠道反应。
有人研究发现,坦洛新(哈乐)以治疗排尿困难为主,那妥以治疗尿路刺激症状为主,如能将这两种药物合用可能会有更好的疗效。
对治疗前列腺增生患者,也有人推荐保列治和哈乐联合用药。但许多患者用药效果不佳而行手术治疗。