幼年的亚历山大就胸怀大志，梦想着能征服世界。他师从亚里士多德，在老师那里，他学到了治理帝国的必要知识。公元前336年，他的父亲腓力二世亡故，亚历山大继位，年仅20岁。年轻的亚历山大在短短的两年时间里就平息了骚乱，为了维持庞大的军队以镇压希腊各城邦的反马其顿运动，为了实现自己征服世界的野心，亚历山大把目光投向了领土辽阔、资源丰富、财富滚滚的波斯。
公元前334年的春天，亚历山大率领35000人的大军和160艘战舰，开始了远征东方的行动。出行前，他把自己的所有地产、收入、奴隶和畜群分赠给下属。一位大将疑惑地问道：“请问陛下，您把财产分光，给自己留下什么？”“希望。”亚历山大说，“我把希望留给自己，它将给我无穷的财富！”将士们被亚历山大的雄心所激励，他们决心随他到东方去掠夺更多的财富。
公元前333年8月，亚历山大军队与大流士三世的60万人展开了著名的“伊苏之战”，马其顿人获得了胜利，并于公元前331年攻入了波斯本土。公元前331年，亚历山大率军穿过美索不达米亚北部，在高加米拉平原和波斯进行了生死决战。大流士三世败退，被自己的部下杀死。亚历山大在巴比伦、苏萨、波斯波利斯和埃克巴坦那波斯王宫，掠夺了金银财富达15万塔兰特。公元前330年，亚历山大彻底击败了大流士的继位人，征服了整个波斯帝国。
公元前327年，亚历山大率领军队离开中亚，南下侵入印度，在印度河谷建立了两座亚历山大城，迅速占领了西北印度的广大地区。他想进一步征服印度的心脏地带，向恒河流域进军，但此时亚历山大的士兵已厌倦了长期的紧张战争，再加上印度的炎热、暴雨和疾病，他们拒绝前进，要求回家。
公元前324年，将近10年的亚历山大远征终于结束了。亚历山大将巴比伦作为首都，在那里建立了一个庞大的帝国。在巴比伦，正当亚历山大积极准备远征东方时，这位伟大的国君却突患疟疾，于公元前323年6月13日逝世。
由于死亡突然降临，亚历山大未明确他的接班人，导致了争夺王权的激烈斗争。在斗争中，他的母亲、妻子与儿女都被反对党杀死。将领们纷纷拥兵自立为王，横跨欧亚非三洲的马其顿王国从此分裂为若干个希腊化的国家。亚历山大庞大的帝国只存在了短短的13年。