《西斯庭圣母》完成于1514年，是拉斐尔最成功的一幅圣母像。它以甜美、悠然的抒情风格而闻名遐迩。
《西斯庭圣母》拉斐尔最擅长画圣母，他画过很多圣母像。其中以这部《西斯庭圣母》最成功的一幅。这幅祭坛画，指定装饰在为纪念教皇西克斯特二世而重建的西斯庭教堂内的礼拜堂里的。最初它被放在教堂的神龛上，至1574年，一直保存在西斯庭教堂里，故得此名。
画面表现圣母抱着圣子从云端降下，两边帷幕旁画有一男一女，身穿金色锦袍的男性长者乃教皇西斯克特，他向圣母圣子做出欢迎的姿态。而稍作跪状的年轻女子乃圣母的信徒渥娃拉，她虔心垂目，侧脸低头，微露羞怯，表示了对圣母圣子的崇敬和恭顺。位于中心的圣母体态丰满优美，面部表情端庄安详，秀丽文静。扒在下方的两个小天使睁着大眼仰望圣母的降临，稚气童心跃然画上。
拉斐尔的这幅名画对美丽与神圣、爱慕与敬仰的把握都恰到好处，显示出高雅、柔媚、和谐、明快的格调，因而使人获得一种清新、纯洁、高尚、升华的精神享受。
拉斐尔在这里创造了一个具有崇高牺牲精神的母性形象。为了拯救人类，圣母将儿子送向人间。他采用了较为稳定的金字塔形构图，来铺陈这一场面：绿色帷幕刚刚揭开，圣洁而美貌的圣母赤着双脚，怀抱耶稣，显现在光辉普照的天上，正徐徐下落来到人间。又似乎正在挪动轻盈的步子，从云端里走下来，但又好像凝滞不动，露出期望的表情。一对晶莹的目光，注视着苦难的人间。由于圣母还在云中，身上的衣服被细微的和风飘拂着。被母亲搂得紧紧的耶稣，瞪着两只小眼睛，似乎等待圣母给他决断未来的命运。这个云中的圣母头上既没有表示神的光环，也不戴宝冠。连圣母身上的绿色斗篷、红色上衣和褐色头巾也是十分平易近人的，另外毫无华贵的装饰。
这一庄严而典雅的圣母形象，可以说是画家所有圣母像中集大成者，是他最成功的一幅圣母像。