解放战争后期，防止与准备对付美国可能的军事干涉是中共中央和中央军委最为关注的问题。毛泽东等中共领导人对美国的出兵问题作出了准确判断和战略指导，保证了解放战争从胜利走向胜利。
解放战争后期，经过辽沈、淮海、平津三大战役，灭亡蒋家王朝已是指日可待了。在这种情况下，美国会不会为了挽救自己“代理人”并维护自己的在华利益而直接出兵干涉中国革命？这成为中国共产党在安排战略布署时所必须考虑的一个重大问题。
党中央和毛泽东对当时形势进行估计后，得出了结论：由于苏联的存在和中国革命力量日益强大，美国像日本那样出动几百万军队对华发动大规模侵略战争根本不可能，几国联军共同来搞也不可能。
毛泽东还一针见血地指出：“美国直接出兵帮蒋介石打内战的可能很小，但也不能说完全没有，美国只是怕苏联出兵，否则对我们来个不宣而战他们是不在乎的。”
1949年1月6日至8日，中央政治局就当前形势和党在1949年的任务安排召开会议，这次会议又展开了对美是否出兵干涉中国内战的讨论。
毛泽东首先指出：不要讲美国不出兵，而是准备美国出兵并准备与之打，以取得主动，事实上美军早已在上海、青岛了。这时，罗荣桓指出：我大军进行渡江战役时，美国可能在上海、青岛等地增加陆战队，暂观风色，这在部队是必须回答的，但很难回答。毛泽东笑了笑，说：我们倒很希望美国出兵30个师，每个师15000人，由我们消灭掉，这对世界无产阶级将会是极大的帮助。会议讨论并通过了毛泽东起草的《目前形势和党在一九四九年的任务》的党内指示。在这一指示中，毛泽东明确指出：“我们从来就是将美国直接出兵占领中国沿海若干城市并和我们作战这样一种可能性，计算在我们的作战计划之内的。这一种计算现在仍然不要放弃，以免在事变万一到来时，我们处于手足无措的境地。但是，中国人民革命力量愈强大，愈坚决，美国进行直接的军事干涉的可能性也就将愈减少，并且连同用财政及武器援助国民党这件事也就可能要减少。一年以来，特别是最近三个月以来，美国政府的态度的摇摆不定和某些变化，证明了这一点。在中国人民中和我们党内存在着的对于美国帝国主义力量的过分估计的错误观点，必须继续地加以指明和克服。”
宋美龄1948年底的访美所受到的冷遇以及美国同国民党政权拉开距离的事实充分证明了毛泽东的预测和估计完全正确。
毛泽东一方面号召广大将士坚决反对美国的武装干涉，另一方面又告诫大家千万不要主动寻求同美国开战，或在帝国主义未实行军事干涉之前，就对帝国主义主动寻衅以致真的酿成帝国主义的军事干涉，从而增加革命的阻力，甚至使革命走上弯路。为使全军真正理解和正确贯彻这一原则，毛泽东对美采取了“既不示弱，也不轻易挑衅”的斗争方针，这与“人不犯我，我不犯人；人若犯我，我必犯人”的原则是一致的。
毛泽东制订的对美斗争的战略方针使全军心中有了谱，但在具体执行过程中往往很难把握分寸。渡江战役开始后，英国军舰“紫石英”号擅自闯入我渡江作战区域，并在我军鸣枪示警的情况下竟然向我军开炮，我第三野战军炮兵不得不开炮还击，将其击伤。英国保守党首领趁机小题大做，要求政府派两艘航空母舰去中国报复。南京解放后，我方人员对美国驻华大使司徒雷登住宅实施搜查一事也使美国大肆叫嚣。这些事件表明，如果把握不好对英美战略的分寸，容易使一些小事成为帝国主义干涉的借口。
毛泽东及中共领导人对上述事件非常重视，指示第三野战军领导人：任何部队及其首长均无权未经中央或中央局、野战军前委批准擅自采取对外国侨民超过中央规定的行动；在战场上，由于外国军队、军舰、空手及手持武器的外国人参加战斗行动，我们应该实行自卫，但同时必须报告野战军前委转报中央，请求指示。
上海战役开始后，毛泽东又指示第三野战军领导人：我方对英、美侨民（包括一切外国侨民）及各国大使、公使、领事等外交人员，应着重教育部队予以保护，并告诫部队，在占领吴淞时应极力注意避免和外国兵舰发生冲突。1949年5月20日，毛泽东又规定了《对外国军舰轮船进入黄浦江的处理办法》，确定了“既不示弱，也不轻易挑衅”的方针，既剥夺了帝国主义实行军事干涉的借口，又表明了以毛泽东为首的中国共产党人对外国军事干涉的严正立场。
除了从理论上加强广大官兵对外战略的正确认识外，毛泽东还亲自进行了防御美国可能的军事干涉的战略部署。1949年初，为对付美国可能的军事干涉，毛泽东指示第二、第三野战军协力经营东南，第二野战军两年之内留于华东不作新的机动：第四野战军1949年只经营湘鄂赣省，暂不向两广前进，一旦华东有变，便于向东策应。毛泽东指出：“此项准备是必需的，有此准备即可制止美国的干涉野心，使美国有所畏，而不敢出兵干涉。”
沪宁杭地区是美国在华利益最集中的地区，而美英军舰却在上海解放前夕纷纷撤离。由此可以推断，美国出兵实行军事干涉的可能性大大减小。
毛泽东依据“敌变我亦变”的原则，于1949年5月23日改变了第二野战军两年之内留于华东的原议，决定其向西南进军，同时要求各野战军加快进军速度，将1949年的任务由解放9个省扩大到16个省。
不久毛泽东又得到了各帝国主义国家联合干涉革命的某些迹象。例如美国正在和英、法等12国会商统一对华政策，青岛增加了美国军舰，留在南京的各国大使准备撤走，英国在香港增兵。为有备无患，毛泽东再次提出防止帝国主义武力干涉的对策：各野战军按照预定计划，迅速消灭国民党残余势力，使各帝国主义在中国大陆上完全丧失他们的走狗或借助力量；力求经济的自足自给，准备着海上被封锁时我们仍然有办法；在华北、华东部署充分兵力，以防美国海军协同国民党海陆军向我后方的袭击和扰乱。
慑于中国人民革命力量的强大，美英帝国主义最终都没敢轻举妄动。从最坏的可能出发考虑问题，找出解决问题的办法，从而使自己在任何情况下都能做到有备无患，这是毛泽东在指导中国革命的一个重要的战略思想。