格兰特的这种战法在古今中外的战场上经常可以看到，它又有一个形象的名称叫“饥饿战法”。这种战法也极为残酷，因为维克斯堡内不仅有军队，还有普通平民。军队都没有粮食吃，普通平民自然也难逃厄运。
无奈之下，守军将领提出让市民离开维克斯堡。但格兰特的回答很简单，南军必须无条件投降，其他的一切免谈。
在此后的一段时间内，维克斯堡的守军一边不停地抵抗联邦军的进攻，一边还要为吃饭和军事补给问题发愁。在坚守了7个月之后，南方守军弹尽粮绝后终于向格兰特“无条件投降”。
在维克斯堡战役中，格兰特一方损失了9千人左右，但南军却有1.2万人伤亡，3.5万人投降。但令人略有遗憾的是，战争中也有3万多名市民因饥饿或炮击而死亡。
和这些枯燥的数字相比，维克斯堡战役胜利后的战略意义显得更加令人振奋，维克斯堡是南军在密西西比河上的最后一个堡垒，攻克这个堡垒之后，南军被一分为二，接下来联邦军队的战争就好打了。
维克斯堡战役胜利之后，格兰特成为了密西西比军区指挥官。在又接连取得几个胜利之后，格兰特在1864年3月被任命为联邦军总司令。
有了更大的军事决策权之后，格兰特谋划出了一个彻底打败南军的大计划。当然，这也是一个令人惭愧的计划。因为这个计划并没有太多的技术含量，而是凭借在人数、后勤补给等方面的优势，继续和南军打消耗战。
打消耗战是非常残酷的，成千上万的美国年轻人因此而丧生，但这个计划确实很有效，经过了一个多月的原野之战之后，南军已经没有了后方补给力量。此时，巨大的消耗已经让南军逐渐坚持不下去了。
当首都“里士满”实在守不下去的时候，罗伯特·李开始南撤，打算与约瑟夫·约翰斯顿的部队会合，但此举并没有能够挽救南军的失败。最后，在阿托克马，格兰特和李进行了最后的战斗。战争的结果是，李的波托马克军团被全面合围，弹尽粮绝，只好投降。
作为战胜的一方，格兰特表现得非常大度，南军军官可以带着装备还乡，骑兵也可以保留他的马匹，所有投降人员都得到了应有的礼遇。
格兰特这样做，一方面是基于战胜的大度，一方面是因为现实考虑。当时南军只有9千多名饥寒交迫的士兵，而当时南方正值春耕，急需马匹耕耘荒芜已久的土地。格兰特让这些士兵带着马匹回去，无疑解决了当地农耕问题。格兰特的这种宽宏大量，让他也因此赢得了南方人民的普遍赞扬。
战争结束之后的次年7月，美国军队增添了上将军衔，约翰逊总统把第一个上将军衔授予了格兰特。据说，格兰特也是继华盛顿之后，第一个享受这个殊荣的人。
1868年，格兰特被共和党提名为总统候选人，他的对手是民主党的总统候选人霍雷肖·西摩。格兰特和西摩对总统的兴趣似乎都不是很大，所以在展开辩论时，两个人都不是很积极，倒是西摩的副总统布莱尔非常活跃。
尽管在提名信函中，格兰特说过一句“让我们和平共处”，但作为共和党人，格兰特的政纲中还是保留有一些非常激进的南方重建方案，这让格兰特失去了部分南方选民的支持。
但格兰特有两大优势，一个是他是著名的战争英雄；一个是他属于共和党，而此前的林肯总统也属于共和党，林肯的口碑也帮了格兰特不少忙。
最后，格兰特以214票对80票，击败了西摩成为总统。