景龙四年（710年）元月，韦后和女儿安乐公主在中宗喜爱吃的馅饼中放入毒药，毒死了中宗。16岁的太子李重茂登基，史称殇帝，韦氏临朝称制。这时的李隆基官居卫尉少卿兼潞州别驾，他对韦氏专制极为不满，遂同姑母太平公主等人密谋策划，策动禁军攻入宫城，杀韦后及其同党，迫使登基不足一个月的殇帝让位，扶李隆基的父亲李旦登上皇上宝座，是为唐睿宗。李隆基因除韦有功，被立为皇太子。此时唐王室内部纷争不已，身居宫中的高力士，耳闻目睹朝廷发生的一切，认为在这动乱之秋，要生存下去，必须寻找最有势力、最有前途的靠山，工于心计的高力士最终选择了李隆基。早在李隆基以临淄王出任潞州（今山西长治）别驾时，高力士便与他建立了深厚的关系。李隆基立为太子后，立即把高力士提拔到自己身边，高力士也更加死心塌地为李隆基效劳。
在平定太平公主内乱的斗争中，高力士参与了谋划，论功授爵，被封为银青光禄大夫、行内侍同正员。开元初，又加封为右监门卫将军、知内侍省事。以后，高力士备受玄宗的宠幸，官职不断迁升，天宝初期，晋封为冠军大将军、右监门卫大将军，晋封渤海郡公；天宝七年，加封骠骑大将军。高力士的地位到了最高点。
唐代初期，唐太宗李世民曾定下制度，内侍省不置三品官，着黄色服，由官府给以粮食，所干之事仅看守门庭、传递诏命而已。中宗时，宦官受宠，官秩七品以上者有千余人，但能够穿红官服的还很少。唐制规定，文武官三品以上服紫，四品服深绿，五品服浅绿。唐玄宗因高力士平息太平公主叛乱有功，破格授予三品官阶。此例一开就无法抑束，三品官阶授予宦官，逐渐成为常事。以至于到了后来，宫中三千多个宦官中，拥有三品将军称号者极多，能够穿戴紫色和红色官服的竟达千余人。宦官的得势也从此时开始。可以说，唐中后期宦官得以猖獗甚至把持朝纲，同他们受到皇帝太多的信任、拥有太高的官职有很大的关系。
君主的拐杖
初登帝位的李隆基，对他的曾祖父唐太宗十分崇拜，一心想重开贞观之政，显露出一个英明果断的封建帝王的过人见识和气魄。他日理万机，投身于国家的整治之中。他选拔有真才实学的官吏，授以高位，协助自己管理各方事务。同时，又广开言路，招贤纳士，并倡导节俭。重视发展生产，在行政、财政、军事方面进行了一系列的改革。随着这些措施的执行，社会经济迅速发展，出现了空前的繁荣兴盛的局面，使有唐开国近百年来勃兴而中途停顿的经济，重新获得生机，达到前所未有的高峰，史称“开元之治”。
高力士作为玄宗最为亲信的宦官，日夜生活在玄宗身边，悉心照顾他的起居，为他消愁解闷。为了更好地照料玄宗，高力士在玄宗的寝殿旁的帷幕后置一小床，平时就睡在这里，随时准备听玄宗的差遣，玄宗曾感叹地说：“力士当上，我寝乃安。”对这位皇帝面前的大红人，皇子、公主们都非常尊敬。唐肃宗李亨为皇太子时，称力士为二兄，其余皇子和公主们称他为阿翁，驸马辈则称其为阿爷。玄宗也不直呼高力士的名子，而呼其为将军，由此，不难看出玄宗对力士的信任程度和两人之间亲密的关系。
在玄宗平难中，与高力士共同捕获太平公主的王毛仲也因功升为辅国大将军，晋封霍国公，甚得玄宗宠信，一时不见王毛仲，玄宗便有怅然若失之感，见到后心里才感到踏实。但王毛仲恃功自傲，看不起其他朝臣，也看不起高力士，二人矛盾渐渐发展起来。有一次，王毛仲妻子生子，玄宗派高力士送去一些礼物，并授与刚刚出生的孺子为五品官。高力士回宫后，玄宗问高力士说：“王毛仲一定很高兴吧？”高力士认为这是打击王毛仲的极好机会，灵机一动，便对玄宗说：“王毛仲对陛下的礼品熟视无睹，听到陛下封其子为五品官，他很不高兴地说：‘我儿子做个三品官也满够资格的。’”玄宗听后十分生气，脸色铁青，沉默无言，从此对王毛仲渐渐疏远，对高力士日渐宠信。高力士看出玄宗对王毛仲不满的情绪，便火上加油对玄宗说：“北门那些奴宫，都是王毛仲委任的，他们结党营私，如果不及早除掉，必为后患。”不久，玄宗借故将王毛仲贬官处死，他的四个儿子也都被罢免官职，贬到荒凉的地方，受牵连者有数十人之多。
王毛仲失宠后，高力士更被玄宗宠信，高力士不仅是玄宗生活上的好侍从，而且常常在政治上帮助玄宗出谋划策，审阅奏章、报告，玄宗对高力士的话也言听计从。开元十年（722年），朔方大使王睃诛杀归附唐朝的少数民族首领，引起当地九姓少数民族的骚乱。唐中央政府派老臣张说持节前往，召见当地酋豪，好言慰安。副使李宪认为少数民族不可轻信，应小心谨慎，以防不测。张说说：“我的肉不是黄羊肉，我的血不是野马血，不怕他们吃喝。作为国家的官员应当见危难挺身而出，如今国家有难，正是我为国家效死的时候。”
由于张说的周旋，朔方九姓渐渐安定下来。从而稳定了政局。但是，张说的政敌宇文融、李林甫等却联合参劾张说：“张说招引术士僧侣，刺探国家机密，又暗中与朔方九姓勾结，图谋不轨。”其奏章煞有介事，危言耸听。玄宗见奏大怒，便派高力士前去查实情，以便处理。高力士回来后汇报玄宗说：“张说蓬头垢面，睡在破席上，用瓦器盛着粗饭淡茶，惶惶终日，正在悔过，等待惩罚！哪有一点造反的迹象？”玄宗听后怒气才稍稍消去，高力士又乘机进言说：“张说一向忠于国家，在平定太平公主叛乱时又立有功劳，望陛下三思”。玄宗见高力士袒护张说，便从宽处理了张说。
玄宗对高力士的意见十分重视。睿宗时中书令肖至忠，容止闲敏，言吐高雅，不喜宾客，简俭自高。玄宗时，他因参与太平公主的叛乱而被诛，但玄宗很欣赏他的举止相貌。开元初，邠王府吏犯法，玄宗敕左右为邠王求才，太常卿姜皎向玄宗推荐相州人源乾曜。玄宗召见源乾曜，见其神气爽澈，应答有序，谈吐不凡，一举一动很像肖至忠，便提拔他为少府少监，兼邠王府长史，不久，又升迁为尚书左丞，提拔之快为他人所不及。玄宗曾对身边的高力士说：“你知道我为什么对源乾曜提拔得这么快吗？是因为他的相貌谈吐很像过去的肖至忠。”高力士听后深沉地对玄宗说：“肖至忠不是参与了太平公主的叛乱，背叛陛下了吗？”高力士的话显然对玄宗产生了很大影响，此后，对源乾曜的提升就不是那么快了。
一天，玄宗又不想吃饭，高力士关切地问道：“圣上不肯进膳，是不是因为饭菜做得不合您的口味呀？”玄宗没有回答，却反问道：“你是我的老臣了，你可能猜到我是为了什么原因才这样的？”高力士立即答道：“大概是因为储位尚未定夺的缘故吧？照我看，按长幼秩序来定，谁敢来争？”一句话点醒了玄宗。他下定决心，将李亨立为皇太子。由于高力士的直言，唐王室避免了一场今后可能出现的名位流血之争。
天宝中期，戍边将领争着把立功捷报送递京师，玄宗对高力士说：“我年纪大了，朝廷的琐务交由宰相去处理；守卫边疆，防止番夷的反叛，有众多的将官，我不是就有许多空暇了吗？”面对盲目乐观的玄宗，高力士冷静地答道：“我刚到阁门，听见奏事的说我们的军队在云南打了几次败仗。另外，北方的兵卒凶悍强大。对于这些边事，陛下有什么良策可以制服他们吗？我真怕生出祸端无法阻止。”高力士是在向玄宗暗示安禄山有反叛的可能。玄宗道：“你不要再说下去了，我将认真地考虑这个问题。”然而，此时已日益昏庸、纵情于声色的李隆基没有听进高力士的忠告，更没有采取必要的防范措施，所以当安禄山起兵反叛时，只能仓皇西逃了。
天宝十三年（754年）秋，大雨成灾。此时的玄宗在内宫以高力士为亲信，而在朝班中则对宰相杨国忠信赖非常。杨国忠是靠了此时被玄宗宠幸无比的贵妃杨玉环才登上宰相高位的，他凭借一张三寸不烂之舌骗取了玄宗信任。这次他又故伎重演，找到一穗饱满的稻谷让玄宗看，并且胡说：“雨下得虽然很大，但决不会影响收成。”此时杨国忠权势炙手可热，无人敢站出来说真话。玄宗退朝回宫后，见左右无人，便问高力士：“这样的气侯一定会造成灾害，你不妨据实告诉我真实情况。”高力士叹了口气，说道：“自从陛下把朝政大权交给杨宰相后，法令不行，闹得天灾人祸不断，天下怎么还能太平呢？所以我也只好不再多说什么了。”玄宗听后默然无语。